TSR2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TSR2 incluyen, pero no se limitan a, Cicloheximida CAS 66-81-9, Actinomicina D CAS 50-76-0, Rapamicina CAS 53123-88-9, Homoharringtonina CAS 26833-87-4 y Triptolida CAS 38748-32-2.

Los inhibidores de TSR2 abarcan una variedad de compuestos que ejercen su efecto inhibidor dirigiéndose a procesos críticos para la función ribosómica y la síntesis de proteínas, ambos esenciales para el papel de TSR2 en la maduración ribosómica. Por ejemplo, los compuestos que inhiben el paso de translocación en la síntesis de proteínas o el paso de elongación inicial de la traducción obstaculizan directamente la producción de proteínas, lo que reduce posteriormente la necesidad funcional de la actividad de maduración ribosómica de TSR2. Del mismo modo, al unirse e inhibir maquinaria transcripcional y traslacional clave, como la ARN polimerasa II y la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR), estos inhibidores provocan una disminución de la biogénesis de ribosomas, disminuyendo en consecuencia la función de TSR2. Además, la inhibición de la glicosilación ligada a N afecta a la estabilidad y función de las proteínas en el retículo endoplásmico, perjudicando indirectamente los procesos asociados a TSR2.

Otros inhibidores actúan agotando nucleótidos esenciales o dañando componentes del propio ribosoma, lo que disminuye indirectamente la actividad de TSR2 debido a una menor demanda de maduración del ribosoma. Los inhibidores que impiden la formación de nucleótidos de guanosina o eliminan residuos específicos de adenina del ARN ribosómico comprometen la función y el ensamblaje del ribosoma, reduciendo la necesidad de la función de maduración de TSR2. Los inhibidores que se unen a las subunidades ribosómicas para impedir la formación de enlaces peptídicos o el inicio de la traducción disminuyen aún más la necesidad de ribosomas maduros, lo que en última instancia conduce a una reducción de la participación de TSR2 en la biogénesis ribosómica.