TRPT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TRPT1 incluyen, pero no se limitan a, Alopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, Oxipurinol CAS 2465-59-0, Benzbromarona CAS 3562-84-3 y Probenecid CAS 57-66-9.

Los inhibidores químicos del TRPT1 actúan afectando a la disponibilidad de su sustrato, el ácido úrico, que el TRPT1 procesa. El alopurinol, el febuxostat, el topiroxostat, el oxipurinol y la tisopurina actúan a través de un mecanismo común, la inhibición de la xantina oxidasa, una enzima responsable de la conversión de hipoxantina y xantina en ácido úrico. Al inhibir la xantina oxidasa, estas sustancias químicas reducen la síntesis de ácido úrico, limitando así la cantidad disponible para la actividad del TRPT1. Del mismo modo, la rasburicasa y la pegloticasa convierten directamente el ácido úrico en alantoína, un compuesto más soluble y fácilmente excretable. Esta conversión provoca un descenso de los niveles de ácido úrico, lo que a su vez disminuye el sustrato sobre el que actuaría normalmente la TRPT1.

De forma complementaria, la Benzbromarona, el Probenecid, la Sulfinpirazona y el Lesinurad facilitan la excreción de ácido úrico del organismo. La Benzbromarona y la Sulfinpirazona funcionan como agentes uricosúricos, que aumentan la excreción renal de ácido úrico, reduciendo así su concentración plasmática y la cantidad disponible para la TRPT1. El probenecid también aumenta la excreción renal de ácido úrico, contribuyendo aún más a la disminución del sustrato disponible para el TRPT1. Lesinurad inhibe las proteínas transportadoras de ácido úrico, lo que provoca una disminución de la reabsorción y un aumento de la eliminación de ácido úrico del sistema renal, limitando de nuevo la reserva de ácido úrico para TRPT1. Por último, aunque la guaifenesina se reconoce principalmente por sus capacidades expectorantes, también puede influir en la solubilización del urato, lo que puede conducir a una reducción de los niveles de ácido úrico, limitando indirectamente el sustrato para la TRPT1.