Trp E Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Trp E incluyen, entre otros, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina CAS 157-03-9, la Acivicina CAS 42228-92-2, el Glifosato CAS 1071-83-6, la Gabaculina CAS 59556-17-1 y la Fenilhidrazina CAS 100-63-0.

Los inhibidores químicos de la TrpE pueden ejercer su acción inhibidora a través de diversos mecanismos que afectan a la síntesis de triptófano, inhibiendo posteriormente la funcionalidad de la proteína TrpE. La 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina, un análogo de la glutamina, inhibe la glutaminasa, que es esencial para proporcionar glutamato, un precursor en la vía de síntesis del triptófano. Esta inhibición conduce a una menor disponibilidad de sustrato para la actividad de la proteína TrpE. Del mismo modo, la Acivicina, al inhibir las enzimas que utilizan la glutamina, también disminuye la síntesis de triptófano, reduciendo así la función de la proteína TrpE. La inhibición por el glifosato de la vía del shikimato, crítica para la biosíntesis de aminoácidos aromáticos, incluido el triptófano, provoca una reducción de los niveles de sustrato para la proteína TrpE. El sulfometurón metilo inhibe la acetolactato sintasa, una enzima implicada en la síntesis de aminoácidos de cadena ramificada; esta inhibición podría reducir el flujo metabólico hacia la síntesis de triptófano y disminuir indirectamente la función de la proteína TrpE.

Además, la gabaculina inhibe la glutamato descarboxilasa, disminuyendo potencialmente los niveles de ácido gamma-aminobutírico e incidiendo en la síntesis de triptófano, lo que afecta a la función de la proteína TrpE. La fenilhidrazina se dirige a la enzima triptófano sintasa al reaccionar con su cofactor piridoxal fosfato, inhibiendo así el componente proteico TrpE de este complejo enzimático. La etotoína, un derivado de la hidantoína, puede inhibir la indole-3-glicerol fosfato sintasa, una enzima previa en la vía de síntesis del triptófano, reduciendo así indirectamente la actividad de la proteína TrpE. La brivudina, al inhibir la síntesis de ADN, puede provocar una disminución de la expresión de las enzimas de la vía de síntesis del triptófano, lo que conduce a una inhibición indirecta de la proteína TrpE. El ácido aminooxiacético, un inhibidor de la aminotransferasa, puede disminuir la producción de precursores necesarios para la síntesis de triptófano, inhibiendo en consecuencia la proteína TrpE. El indol-3-carbinol interrumpe la función de la 2,3-dioxigenasa de triptófano, lo que puede conducir a una acumulación de triptófano que provoque una inhibición por retroalimentación de su propia vía de síntesis, incluida la función de la proteína TrpE. Además, el ácido 3,4-dihidroxibenzoico inhibe la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, afectando potencialmente a los productos de degradación de la tirosina y, por tanto, inhibiendo indirectamente la vía de síntesis del triptófano, incluida la función de la proteína TrpE. Por último, el metotrexato impide la dihidrofolato reductasa, causando una reducción de las reservas de folato y afectando indirectamente a la síntesis de triptófano, que es necesario para la función de la proteína TrpE.