TRMT1 Inhibidores

Inhibidores comunes de TRMT1 incluyen, pero no se limitan a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, Fluorouracilo CAS 51-21-8, Adenosina, periodato oxidado CAS 34240-05-6, Homocisteína CAS 6027-13-0 y Roscovitina CAS 186692-46-6.

Los inhibidores de TRMT1, tal y como se describen aquí, se dirigen principalmente a la función enzimática de TRMT1 a través de la interrupción de los procesos de metilación del ARN. Por ejemplo, sustancias químicas como la 5-azacitidina y el 5-fluorouracilo actúan como antimetabolitos del ARN, interrumpiendo eficazmente la metilación del ARN al integrarse en él. El papel del periodato de adenosina es único; actúa modificando las adenosinas del ARN, haciéndolo menos disponible como sustrato para la TRMT1. La S-adenosilhomocisteína (SAH) y la 5'-metiltioadenosina (MTA) actúan como inhibidores de la TRMT1 compitiendo por el sitio activo de la enzima o mediante la inhibición del producto. Otros compuestos como la 3-Deazaadenosina actúan de forma más amplia afectando a las vías de metilación dependientes de SAM que incluyen a la TRMT1 como una de las enzimas.

Además de la inhibición a nivel de sustrato, sustancias químicas como la roscovitina introducen una capa adicional de complejidad. Este inhibidor afecta a las quinasas dependientes de ciclinas, lo que podría modificar la localización celular o la disponibilidad de TRMT1 durante fases específicas del ciclo celular. Los inhibidores de HDAC como MS-275 y Trichostatin A afectan a la estructura de la cromatina, lo que a su vez puede alterar la disponibilidad de sustrato para TRMT1 o incluso el reclutamiento de TRMT1 a loci de ARN específicos. Estas sustancias químicas ofrecen la posibilidad de explorar las versátiles funciones de TRMT1 en la metilación del ARN en distintos contextos celulares.