TPCK Inhibidores

Los inhibidores comunes de TPCK incluyen, pero no se limitan a, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, fosforamidón CAS 119942-99-3, clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7 y Bestatin CAS 58970-76-6.

Los inhibidores químicos de la TPCK funcionan a través de diversos mecanismos bioquímicos para detener su actividad. La Nα-Tosil-L-lisina clorometilcetona (TLCK) ataca la funcionalidad de la TPCK modificando específicamente el residuo de histidina que es esencial para su acción catalítica. Esta alteración covalente obstruye el sitio activo, dejando inactiva a la TPCK. De forma similar, E-64 se dirige a la TPCK formando un enlace irreversible con un residuo de cisteína clave dentro del sitio activo, una interacción crucial para la función enzimática de la TPCK. La unión de E-64 produce así una inhibición duradera. La leupeptina también inhibe esta proteína, pero lo hace de forma reversible al interactuar con la serina del sitio activo, una interacción que puede deshacerse, permitiendo la posibilidad de restaurar la actividad de la TPCK. Otro inhibidor, la Pepstatina A, logra la inhibición al unirse a residuos de ácido aspártico en el sitio activo de la TPCK, bloqueando eficazmente su actividad proteolítica.

Más allá en el espectro de inhibidores, el fosforamidón impide la TPCK quelando el ion zinc de su sitio activo, un componente necesario de su funcionalidad metaloproteasa. El AEBSF también inhibe la TPCK modificando covalentemente el residuo serina del sitio activo. Esto impide la escisión de enlaces peptídicos, un aspecto fundamental de la función de la TPCK. La bestatina actúa como un inhibidor competitivo, ocupando el sitio activo e impidiendo el acceso del sustrato a la TPCK, inhibiendo así su actividad aminopeptidasa. La quimostatina y el Antipain son inhibidores que se unen al sitio activo para bloquear la escisión proteolítica: La quimostatina se une al sitio activo de la serina proteasa, similar a la quimotripsina, y el Antipain se une de forma reversible y obstruye la escisión de la proteína. La aprotinina forma un complejo estrecho con el dominio proteasa de la TPCK, lo que conduce a la inhibición de su actividad proteinasa. Por último, la MG-132 y la lactocistina impiden la degradación de sustratos proteicos inhibiendo la actividad proteasomal de la TPCK. El MG-132 lo hace bloqueando la actividad del proteasoma, mientras que la Lactacistina se une específicamente al residuo de treonina activo, necesario para la actividad catalítica de la TPCK dentro del complejo del proteasoma. Cada producto químico utiliza un modo de acción único para inhibir la TPCK, dirigiéndose a diferentes aspectos de su funcionalidad molecular.