TMPRSS5 Inhibidores

Inhibidores comunes de TMPRSS5 incluyen, pero no se limitan a Camostat mesilato CAS 59721-29-8, Nafamostat mesilato CAS 82956-11-4, Gabexate mesilato CAS 56974-61-9, E-64 CAS 66701-25-5 y Aprotinin CAS 9087-70-1.

Los inhibidores químicos de la TMPRSS5 incluyen una variedad de compuestos que interfieren con la función de la proteína uniéndose a su sitio activo o a un dominio crítico para su actividad proteolítica. El Camostat y el Nafamostat son inhibidores de la serina proteasa que se dirigen directamente al sitio activo de la TMPRSS5, impidiendo la escisión de sustratos que la enzima procesaría normalmente. Esta inhibición directa se consigue mediante la unión de estos inhibidores al sitio activo de la TMPRSS5, formando un complejo que deja inactiva a la proteasa. El AEBSF actúa de forma similar al reaccionar irreversiblemente con el residuo de serina dentro del sitio activo de la TMPRSS5, lo que provoca una inhibición sostenida. La aprotinina adopta un enfoque ligeramente diferente al formar un complejo estequiométrico reversible con la TMPRSS5, que impide el acceso al sustrato y, por tanto, inhibe la función de la proteína. La leupeptina, aunque se conoce tradicionalmente como inhibidor de la cisteína proteasa, también ejerce sus efectos sobre la TMPRSS5 uniéndose de forma reversible al sitio activo, impidiendo así la actividad enzimática.

Además de estos inhibidores directos, existen compuestos químicos que pueden inhibir la TMPRSS5 por mecanismos que implican la unión a dominios con similitud estructural o funcional a otras familias de proteasas. La bromhexina, aunque se conoce principalmente por sus efectos sobre la TMPRSS2, se postula que inhibe la TMPRSS5 a través de un mecanismo similar que implica la interferencia con el sitio activo de la proteasa o la unión al sustrato. El E-64, un inhibidor de la proteasa de cisteína, puede inhibir la TMPRSS5 si posee una configuración similar del sitio activo, uniéndose covalentemente al grupo tiol de los residuos de cisteína. El gabexato se dirige a la TMPRSS5 bloqueando su dominio de serina proteasa, obstruyendo así su función enzimática. El sivelestat, aunque selectivo para la elastasa de neutrófilos, puede inhibir la TMPRSS5 ocupando el residuo de serina del sitio activo. Marimastat e Ilomastat, conocidos como inhibidores de las metaloproteinasas de matriz, pueden inhibir la TMPRSS5 si la proteína interactúa con las metaloproteinasas de matriz o se asemeja a ellas en estructura o función. Pepstatin A, un inhibidor de la aspartil proteasa, podría inhibir la TMPRSS5 si la proteasa tiene un dominio o actividad similar a la aspartil proteasa, al unirse a su sitio activo.