TMPRSS11E Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TMPRSS11E incluyen, entre otros, la aprotinina CAS 9087-70-1, el clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7, el hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, el E-64 CAS 66701-25-5 y la 3,4 dicloroisocumarina CAS 51050-59-0.

Los inhibidores químicos de la TMPRSS11E, una serina proteasa de la familia de las serina proteasas transmembrana de tipo II (TTSP), actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función proteolítica. Aprotinina, AEBSF, hemisulfato de leupeptina, 3,4-dicloroisocumarina, fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF), SBTI (inhibidor de tripsina de soja), antidolor, quimostatina, TLCK (Nα-Tosil-L-lisina clorometil cetona hidrocloruro), y TPCK (L-1-Tosilamido-2-feniletil clorometil cetona) son todos conocidos principalmente por dirigirse al residuo de serina en el sitio activo de TMPRSS11E. Por ejemplo, el AEBSF y el PMSF modifican irreversiblemente el residuo de serina, dejando inactiva a la proteasa, mientras que los inhibidores reversibles como el hemisulfato de leupeptina se unen a este sitio de forma transitoria, permitiendo el acceso del sustrato. El SBTI, un inhibidor de origen vegetal, y moléculas sintéticas como el TLCK y el TPCK, actúan de forma similar ocupando el sitio activo, pero el TLCK y el TPCK van un paso más allá modificando covalentemente el residuo de serina o los aminoácidos adyacentes críticos para la actividad enzimática, ejerciendo así un efecto inhibidor más duradero.

La pepstatina A y la E-64, aunque no se dirigen directamente a la TMPRSS11E, contribuyen a su inhibición manteniendo la estabilidad y la función de los inhibidores naturales de la proteasa dentro de la célula, que pueden formar complejos con la TMPRSS11E e inhibir su función. La pepstatina A actúa sobre las proteasas aspárticas, mientras que la E-64 se dirige a las proteasas de cisteína; sin embargo, la consecuencia de su acción promueve la inhibición de la TMPRSS11E al aumentar la población de inhibidores de proteasas endógenos activos. La complejidad de la inhibición de la TMPRSS11E es el resultado del intrincado equilibrio entre las proteasas y sus inhibidores, y estas sustancias químicas desempeñan un papel fundamental en la modulación de este equilibrio. La especificidad y el modo de unión de estos inhibidores son fundamentales para su eficacia, ya que los inhibidores irreversibles proporcionan una inhibición sostenida en comparación con los efectos transitorios de los inhibidores reversibles.