TMEM35 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM35 incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la cicloheximida CAS 66-81-9, el resveratrol CAS 501-36-0 y la quercetina CAS 117-39-5.

Los inhibidores de TMEM35 son compuestos que pueden interferir en la función de la proteína TMEM35, una chaperona molecular esencial para el correcto plegamiento, ensamblaje y expresión funcional de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en el cerebro. Estos inhibidores abarcan desde compuestos que afectan directamente a las interacciones proteína-proteína facilitadas por la TMEM35 hasta otros que influyen indirectamente en su función dirigiéndose a vías relacionadas como la glicosilación de proteínas, la síntesis de proteínas y la actividad de los canales iónicos. Al inhibir la TMEM35, estos compuestos pueden alterar la estabilidad y la función de varios subtipos de nAChR, lo que conduce a una reducción de la neurotransmisión mediada por nAChR. Algunos de estos inhibidores interactúan con proteínas chaperonas o componentes del complejo oligosaccharil transferasa (OST), al que se asocia TMEM35. Estas interacciones pueden afectar a la capacidad de TMEM35 para asociarse de forma estable con sus socios, influyendo así en su papel en el ensamblaje y la función de los nAChR.

Dadas las múltiples funciones de TMEM35 en el plegamiento y ensamblaje de múltiples subtipos de nAChR, su interacción con ribophorin-1 y ribophorin-2 como parte del complejo OST, y su asociación con calnexin, los inhibidores dirigidos a esta proteína deben ser versátiles en sus mecanismos de acción. Pueden actuar afectando a la interacción de la proteína con los nAChR, perturbando su asociación con componentes del complejo OST u otras proteínas chaperonas, o inhibiendo procesos como la síntesis de proteínas y la glicosilación que son cruciales para la función de TMEM35. Este amplio abanico de mecanismos inhibidores refleja la compleja implicación de la proteína en los procesos celulares y la convierte en una diana difícil pero intrigante para futuros estudios.