TMEM24 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM24 incluyen, pero no se limitan a ML-9 CAS 105637-50-1, 2-APB CAS 524-95-8, Xestospongin C CAS 88903-69-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y GW4869 CAS 6823-69-4.

Los inhibidores químicos de la TMEM24 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos celulares esenciales para la función de la proteína. La tertiapina-Q actúa bloqueando directamente los canales K⁺ sensibles a PI(4,5)P2 regulados por TMEM24, que son críticos para el mantenimiento dinámico de las uniones retículo endoplásmico-membrana plasmática (ER-PM) en las que opera TMEM24. Del mismo modo, el 2-APB y la Xestospongina C interrumpen las vías de señalización del calcio que facilita la TMEM24, el 2-APB modulando la entrada de calcio operada por almacenamiento y la Xestospongina C inhibiendo el receptor IP3. Dado que el TMEM24 está implicado en actividades de transferencia de lípidos que dependen del calcio, estas alteraciones pueden perjudicar su función. El Thapsigargin contribuye a la inhibición de TMEM24 perturbando los almacenes de calcio del retículo endoplásmico, un proceso en el que está implicada la actividad de transferencia de lípidos de TMEM24. El BAPTA-AM también ataca la dependencia de TMEM24 del calcio intracelular, secuestrando el ion y disminuyendo así las capacidades de transferencia de lípidos de la proteína.

Otros inhibidores actúan alterando la disponibilidad o composición de los lípidos que transfiere la TMEM24. El ML-9 inhibe la cinasa de cadena ligera de miosina, socavando las disposiciones del citoesqueleto necesarias para la transferencia de lípidos del TMEM24 entre dominios de membrana. El U73122 reduce la disponibilidad de sustrato para el TMEM24 al inhibir la fosfolipasa C, que es fundamental para generar diacilglicerol, un lípido clave en la actividad de transferencia del TMEM24. El GW4869 afecta a la vía esfingomielina-ceramida, cambiando así el entorno lipídico en el que funciona el TMEM24. Inhibidores como Wortmannin y LY294002 inhiben la PI3 quinasa, crucial para la fosforilación de fosfoinositidos, que son sustratos importantes para la función de TMEM24. Endothall actúa inhibiendo la proteína fosfatasa 2A, afectando al estado de fosforilación de los componentes implicados en el proceso de transferencia lipídica de TMEM24. Por último, el propranolol interfiere con la señalización β-adrenérgica, que puede influir en los niveles intracelulares de AMPc y reducir indirectamente la actividad de transferencia de lípidos de TMEM24.