TMEM18 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM18 incluyen, pero no se limitan a Inhibidor de Lipasa, THL CAS 96829-58-2, Simvastatina CAS 79902-63-9, Ácido Betulínico CAS 472-15-1, GW501516 CAS 317318-70-0 y AICAR CAS 2627-69-2.

La clase química Inhibidores de TMEM18 se refiere a compuestos que modulan la actividad de la proteína TMEM18 indirectamente al dirigirse a vías y procesos metabólicos en los que TMEM18 está implicada. La TMEM18 está relacionada con la regulación del peso corporal y el metabolismo de los lípidos, por lo que los inhibidores de esta clase se centran principalmente en alterar las vías de regulación de los lípidos, la homeostasis energética y los mecanismos de señalización asociados.

Estos inhibidores actúan alterando el equilibrio del metabolismo lipídico, que es un aspecto clave del medio funcional del TMEM18. El orlistat, la simvastatina, el ácido betulínico, el GW501516 y otros como el C75, el WY-14643, el fenofibrato y la rosiglitazona actúan modulando las actividades enzimáticas o las vías mediadas por receptores que rigen la síntesis, la descomposición y el almacenamiento de los lípidos. Al dirigirse a estos puntos críticos del metabolismo lipídico, como la síntesis de ácidos grasos, la biosíntesis del colesterol y la señalización del receptor PPAR, estos inhibidores pueden crear un entorno celular que puede reducir o inhibir la actividad del TMEM18. Por ejemplo, la inhibición de las lipasas por el Orlistat y el efecto de la Simvastatina sobre la HMG-CoA reductasa provocan cambios en la absorción y síntesis de lípidos que pueden afectar en cascada a las funciones reguladoras de la TMEM18. Además, compuestos como el AICAR, la Niclosamida y la Metformina ejercen su influencia alterando el estado energético de la célula. El AICAR y la Metformina activan la AMPK, un regulador central de la homeostasis energética celular, mientras que la Niclosamida desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial. La activación de la AMPK puede dar lugar a una serie de efectos secundarios que favorecen el gasto energético frente al almacenamiento, contrarrestando las funciones del TMEM18 en el equilibrio energético y el almacenamiento de grasas. Por otra parte, el papel de la colestiramina en la unión de los ácidos biliares puede alterar la homeostasis del colesterol, lo que a su vez puede afectar a la TMEM18. La siguiente tabla enumera sustancias químicas que pueden inhibir indirectamente la TMEM18 al influir en vías o procesos celulares relacionados.