TMEM166 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM166 incluyen, pero no se limitan a, Phloretin CAS 60-82-2, Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6, Chloroquine CAS 54-05-7, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2 y Ammonium Chloride CAS 12125-02-9.

Los inhibidores químicos de la TMEM166 pueden dirigirse a varios aspectos de su función en el entorno celular. La floretina, al inhibir la actividad del canal de Cl- lisosomal asociado a la TMEM166, puede reducir la acidificación lisosomal, un proceso en el que se sabe que influye la TMEM166. Del mismo modo, la cloroquina y el NH4Cl pueden elevar el pH lisosomal, obstaculizando así la función de la TMEM166 relacionada con la degradación lisosomal. Este es también el mecanismo por el que la Bafilomicina A1 y la Concanamicina A ejercen sus efectos inhibidores, ya que son inhibidores específicos de la bomba de protones V-ATPasa, lo que provoca un aumento del pH lisosomal que puede impedir las funciones ácido-dependientes de la TMEM166. La metil-β-ciclodextrina altera las balsas lipídicas ricas en colesterol, lo que podría afectar a la función de la TMEM166 en el tráfico endolisosómico al alterar el microentorno de membrana en el que opera la TMEM166.

Además, la sustancia química E64d puede inhibir las proteasas de cisteína dentro del lisosoma, afectando al entorno proteolítico y, por tanto, a los procesos funcionales de la TMEM166 que dependen de la actividad de las proteasas. La pepstatina A actúa de forma similar, dirigiéndose a las aspartil proteasas, lo que puede afectar a las vías de degradación de proteínas en las que interviene la TMEM166. Dynasore inhibe la dinamina, crucial para la endocitosis y el tráfico vesicular, lo que puede inhibir el papel de TMEM166 en estos procesos. La genisteína, un inhibidor de la tirosina quinasa, puede alterar los eventos de tráfico dependientes de la fosforilación y, por tanto, puede perjudicar la función de la TMEM166 en el tráfico y la señalización celular. La monensina, al alterar los gradientes iónicos, puede inhibir el mantenimiento de estos gradientes por la TMEM166, afectando a sus funciones lisosomales. Por último, el Nocodazol, al interrumpir la polimerización de los microtúbulos, puede inhibir el papel de la TMEM166 en el posicionamiento y el tráfico lisosomal, ya que la función y localización adecuadas de la TMEM166 dependen de una red microtubular intacta. Estas sustancias químicas muestran colectivamente una variedad de mecanismos por los que se pueden inhibir las contribuciones funcionales de la TMEM166 a los procesos celulares.