TMEM165 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM165 incluyen, entre otros, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ruthenium red CAS 11103-72-3, 2-APB CAS 524-95-8, Verapamil CAS 52-53-9 y Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2.

Los inhibidores químicos de la TMEM165 pueden alterar su función de varias maneras, principalmente interfiriendo en el entorno del aparato de Golgi donde opera la TMEM165. El isotiocianato de bencilo, por ejemplo, puede inactivar la TMEM165 mediante la modificación de sus residuos de cisteína, que son fundamentales para la funcionalidad de la proteína en la glicosilación. El E64d, aunque suele ser un inhibidor de las cisteína proteasas, puede modificar irreversiblemente los residuos de cisteína esenciales en la TMEM165, comprometiendo así su papel en el mantenimiento del pH del Golgi, crítico para la glicosilación. Otras sustancias químicas, como la swainsonina y la tunicamicina, pueden afectar indirectamente a la TMEM165 inhibiendo enzimas implicadas en los procesos de glicosilación. La swainsonina inhibe la mannosidasa II, afectando a la maduración de las glicoproteínas, mientras que la tunicamicina impide el primer paso en la glicosilación ligada al N, causando potencialmente una acumulación de glicoproteínas que la TMEM165 normalmente ayudaría a procesar.

Las sustancias químicas que afectan a los gradientes iónicos y a los niveles de pH alteran aún más el microentorno del Golgi, esencial para la función de la TMEM165. La brefeldina A altera la estructura del Golgi inhibiendo el tráfico de vesículas, lo que afecta indirectamente a la TMEM165. La monensina, un ionóforo, y la concanamicina A, un inhibidor de la V-ATPasa, pueden alterar el pH y los gradientes iónicos, que se sabe que la TMEM165 ayuda a regular. La homeostasis del calcio es otro factor crítico para la función de la TMEM165, y sustancias químicas como el ácido niflúmico, la niguldipina, el KB-R7943, la tripsigargina, el rojo de rutenio, el borato de 2-aminoetoxidifenilo, el verapamilo, el diltiazem, el ácido ciclopiazónico, la nifedipina y el SKF-96365 pueden alterar este equilibrio. Por ejemplo, el ácido niflúmico inhibe los canales de cloruro, lo que podría afectar a la capacidad del TMEM165 para mantener el pH del Golgi, mientras que la niguldipina y el KB-R7943 bloquean los canales de calcio o alteran el intercambio de calcio, respectivamente, lo que podría perturbar los procesos dependientes del calcio en cuya regulación participa el TMEM165. El Thapsigargin, al inhibir las bombas SERCA, y otros bloqueantes de los canales de calcio como el Verapamilo y el Diltiazem pueden inhibir indirectamente la TMEM165 al alterar la homeostasis del Ca2+, esencial para su papel en la glicosilación dentro del aparato de Golgi.