TMEM151A Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM151A incluyen, pero no se limitan a W-7 CAS 61714-27-0, Genistein CAS 446-72-0, KT 5720 CAS 108068-98-0, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 y Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Los inhibidores químicos de la TMEM151A pueden lograr la inhibición funcional a través de diversas vías de señalización intracelular. El clorhidrato de W-7, por ejemplo, interrumpe la señalización del calcio antagonizando la calmodulina, una proteína que interactúa con los iones de calcio y modula varias vías dependientes del calcio. Dado que la señalización del calcio forma parte integral de numerosas funciones celulares, la acción antagonista del clorhidrato de W-7 sobre la calmodulina puede perjudicar la señalización del calcio necesaria para la función de TMEM151A. Del mismo modo, la genisteína, un inhibidor de la tirosina cinasa, inhibe la fosforilación de proteínas dentro de las vías de señalización en las que participa la TMEM151A. Al inhibir estas quinasas, la genisteína impide la activación de ciertos procesos celulares que son esenciales para la actividad funcional de la TMEM151A.

Otros inhibidores como el KT5720 y la bisindolilmaleimida I se dirigen a proteínas quinasas como la PKA y la PKC, respectivamente. El KT5720 inhibe la PKA, que desempeña un papel fundamental en los acontecimientos de fosforilación cruciales para la actividad de la TMEM151A. Al detener la acción de la PKA, el KT5720 puede disminuir la participación de la TMEM151A en sus vías de señalización asociadas. Por otra parte, la bisindolilmaleimida I inhibe selectivamente la PKC. Dado que la PKC está implicada en multitud de procesos celulares, incluyendo la transducción de señales y la desensibilización de receptores de membrana, su inhibición por Bisindolylmaleimide I puede conducir a una disminución de la actividad de TMEM151A al interrumpir las vías de señalización mediadas por la PKC. Otros inhibidores como el U73122 y el Gö 6983 también contribuyen a la inhibición de la TMEM151A. El U73122 inhibe la fosfolipasa C, reduciendo así la producción de diacilglicerol y trisfosfato de inositol, segundos mensajeros implicados en la regulación de la TMEM151A. El Gö 6983, que inhibe múltiples isoformas de la PKC, disminuye aún más la actividad de la TMEM151A al impedir los acontecimientos de fosforilación necesarios. Sustancias como ML7, LY294002, PD98059, SP600125, SB203580 y PP2 completan la lista al dirigirse a varias quinasas y enzimas como MLCK, PI3K, MEK1/2, JNK, p38 MAP quinasa y tirosina quinasas de la familia Src.