TMEM132B Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM132B incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, queleritrina CAS 34316-15-9, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 y Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Los inhibidores químicos de la TMEM132B pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos relacionados con el estado de fosforilación de la proteína, que es crucial para su función. La estaurosporina, la queleritrina, la bisindolilmaleimida I, el Go 6983, el Ro-31-8220, la ruboxistaurina y el GF 109203X se dirigen a la proteína cinasa C (PKC) en distintos grados. Estos inhibidores impiden que la PKC fosforile la TMEM132B, que es un mecanismo regulador potencial de la actividad de la TMEM132B. Por ejemplo, la bisindolilmaleimida I inhibe específicamente la PKC, reduciendo potencialmente la fosforilación y posterior activación de la TMEM132B. La queleritrina también inhibe la PKC, lo que podría conducir a una disminución de las modificaciones dependientes de la fosforilación necesarias para la actividad de la TMEM132B. Del mismo modo, Go 6983 y Ro-31-8220 inhiben la PKC y podrían impedir los eventos de fosforilación esenciales que activan la TMEM132B. La ruboxistaurina y el GF 109203X, al inhibir selectivamente la PKC beta y otras isoformas de la PKC, respectivamente, pueden impedir la cascada de fosforilación que normalmente conduciría a la actividad funcional de la TMEM132B.

Además, el U73122 y la Wortmannina actúan inhibiendo enzimas que se encuentran aguas arriba en las vías de señalización que convergen en la TMEM132B. El U73122 inhibe la fosfolipasa C, lo que reduce la producción de diacilglicerol, un activador de las isoformas de la PKC; esta disminución puede conducir a una menor activación de la TMEM132B si se encuentra aguas abajo de la señalización de la PKC. La wortmannina, al inhibir la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K), puede disminuir la activación de Akt y la posterior fosforilación de las proteínas corriente abajo, entre las que puede encontrarse la TMEM132B. LY294002, otro inhibidor de PI3K, ejerce un efecto similar al reducir potencialmente la activación dependiente de la fosforilación de TMEM132B. Además, los inhibidores de las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), como PD 98059 y SB203580, actúan sobre MEK y p38 MAPK, respectivamente. El PD 98059 inhibe la MEK en la vía MAPK/ERK, lo que puede reducir la activación de la ERK y sus dianas posteriores, incluida la TMEM132B. El SB203580 se dirige a la p38 MAPK y, al inhibir esta cinasa, puede disminuir la fosforilación y, por tanto, la actividad funcional de la TMEM132B si es un sustrato de la p38 MAPK. Estos inhibidores contribuyen colectivamente a la inhibición funcional de TMEM132B al dirigirse a varias quinasas que probablemente están implicadas en su regulación a través de la fosforilación.