TM7SF2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TM7SF2 incluyen, entre otros, Simvastatina CAS 79902-63-9, Pravastatina, Sal Sódica CAS 81131-70-6, Lovastatina CAS 75330-75-5, Atorvastatina CAS 134523-00-5 y Rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Los inhibidores químicos de la TM7SF2 pueden ejercer sus efectos a través de la modulación de la vía de biosíntesis del colesterol. La simvastatina, la pravastatina, la lovastatina, la atorvastatina, la rosuvastatina, la pitavastatina, la fluvastatina, la cerivastatina y la mevastatina son inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa, que es una enzima crucial situada antes de la TM7SF2 en la vía. La inhibición de la HMG-CoA reductasa por estas sustancias químicas conduce a una reducción de la producción de mevalonato y otros intermediarios esenciales que son sustratos para las enzimas posteriores en la vía de síntesis del colesterol, incluida la TM7SF2. Al disminuir la disponibilidad de estos sustratos, estas sustancias químicas disminuyen indirectamente la actividad funcional de la TM7SF2. La enzima no dispone de suficientes sustratos para llevar a cabo la síntesis de colesterol, lo que provoca una disminución de su actividad funcional dentro de la vía. Sin los sustratos necesarios, la actividad de la TM7SF2 se reduce, lo cual es un resultado directo de la acción de estos inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

En cambio, los inhibidores químicos como el lapaquistat, el ácido zaragozico y la escualestatina 1 se dirigen a enzimas situadas aguas abajo de la TM7SF2. El lapaquistat y el ácido zaragozico inhiben específicamente la escualeno sintasa, mientras que la escualestatina 1 inhibe la síntesis de escualeno. La inhibición de estas enzimas corriente abajo puede conducir a una acumulación de intermediarios como el farnesil pirofosfato. Esta acumulación de productos intermedios puede dar lugar a un mecanismo de inhibición por retroalimentación, que puede disminuir la actividad de enzimas anteriores como la TM7SF2. Estas sustancias químicas no inhiben directamente la TM7SF2, sino que alteran la concentración de sustratos y productos en la vía que pueden influir en la actividad de la TM7SF2. El aumento resultante de los intermediarios que preceden al paso catalizado por la escualeno sintasa en la vía de la biosíntesis del colesterol puede provocar una disminución de la actividad de la TM7SF2 debido a los mecanismos reguladores dentro de la vía que mantienen la homeostasis de la síntesis del colesterol.