TM4SF18 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de TM4SF18 se incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 y Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Los inhibidores químicos de TM4SF18 operan a través de varios mecanismos para asegurar la inhibición funcional de esta proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar la TM4SF18, provocando su inhibición funcional al alterar potencialmente su localización y/o interacción con otras proteínas. Por otra parte, la estaurosporina, un potente inhibidor de la PKC, impide la fosforilación de la TM4SF18 que es necesaria para su actividad, inhibiendo así su función. La bisindolilmaleimida I inhibe específicamente la PKC, necesaria para la fosforilación y activación de la TM4SF18, inhibiendo así su actividad. Del mismo modo, Gö 6983, un inhibidor pan-PKC, y Gö 6976, que inhibe las isoformas clásicas de PKC, impiden la fosforilación y posterior activación de TM4SF18, dando lugar a su inhibición.

Siguiendo en la línea de los inhibidores de la PKC, la Sotrastaurina inhibe selectivamente la PKC, reduciendo potencialmente la activación dependiente de la fosforilación de la TM4SF18 y conduciendo a su inhibición funcional. El LY333531 se dirige selectivamente a la PKCβ, implicada en la fosforilación de la TM4SF18, inhibiendo así su función. La rotlerina, como inhibidor de la PKCδ, reduce la fosforilación y la actividad de la TM4SF18, lo que provoca su inhibición. La queleritrina y la ruboxistaurina, ambos inhibidores de la PKC, impiden la fosforilación y, por tanto, la activación de la TM4SF18, lo que conduce a su inhibición funcional. Enzastaurin también inhibe PKCβ, jugando un papel en la regulación de TM4SF18 y conduciendo a la disminución de la fosforilación y la actividad. Por último, la hispidina actúa como inhibidor de la PKC y, al inhibir la PKC, se impide la fosforilación necesaria de la TM4SF18 para su activación, inhibiendo así funcionalmente la proteína.