TLR3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TLR3 incluyen, entre otros, el ácido polinosínico - sal sódica del ácido policitidílico, de doble cadena CAS 42424-50-0, Ruxolitinib CAS 941678-49-5, Cloroquina CAS 54-05-7, Resatorvid CAS 243984-11-4 y Resveratrol CAS 501-36-0.

El receptor tipo Toll 3 (TLR3) es un componente clave del sistema inmunitario innato, expresado principalmente en células del sistema inmunitario como las células dendríticas, los macrófagos y ciertas células epiteliales. Funcionalmente, TLR3 reconoce el ARN de doble cadena (dsARN), un patrón molecular asociado a las infecciones víricas, lo que provoca la activación de las vías de señalización posteriores y la inducción de respuestas inmunitarias. Tras el reconocimiento del dsRNA, TLR3 dimeriza y recluta a la proteína adaptadora que contiene el dominio del receptor Toll/IL-1 que induce el IFN-β (TRIF), iniciando una cascada de señalización que culmina en la activación de factores de transcripción como el factor nuclear kappa B (NF-κB) y los factores reguladores del interferón (IRF). Estos factores de transcripción inducen la expresión de citocinas proinflamatorias, quimiocinas e interferones de tipo I, que orquestan la respuesta inmunitaria contra los patógenos víricos.

La inhibición de la señalización TLR3 es un mecanismo crucial para modular las respuestas inmunitarias y prevenir la inflamación excesiva. En la inhibición de la función de TLR3 intervienen varios mecanismos. Uno de ellos consiste en bloquear la interacción entre TLR3 y sus ligandos, impidiendo la activación del receptor. Esto puede lograrse mediante la administración de moléculas que se unen competitivamente al dsRNA o interfieren con la interfaz de unión entre TLR3 y TRIF. Además, se pueden inhibir las vías de señalización descendentes activadas por TLR3. Por ejemplo, los inhibidores de TRIF o de quinasas descendentes como TBK1 e IKKε pueden suprimir eficazmente la señalización mediada por TLR3, atenuando así la producción de mediadores inflamatorios. Además, la modulación de los reguladores negativos de la señalización de TLR, como las proteínas supresoras de la señalización de citoquinas (SOCS) o los microARN dirigidos a los transcritos de TLR3, también puede inhibir la función de TLR3 y amortiguar las respuestas inmunitarias. En general, la elucidación de los mecanismos de inhibición de TLR3 aporta valiosos conocimientos para el desarrollo de estrategias de control de las enfermedades inmunomediadas y las infecciones víricas.