TLCK Inhibidores

Inhibidores comunes de TLCK incluyen, pero no se limitan a L-Lisina CAS 56-87-1, TPCK CAS 402-71-1, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de Leupeptina CAS 55123-66-5 y Quimostatina CAS 9076-44-2.

Los inhibidores químicos de la TLCK emplean diversos mecanismos para impedir la función de esta proteasa. La TLCK, conocida por su papel en la proteólisis, es susceptible de inhibición por agentes dirigidos a su sitio activo o que modifican residuos esenciales necesarios para su actividad. Por ejemplo, la propia TLCK es inhibida por la TLCK (Nα-Tosil-L-lisina clorometilcetona) a través de la unión covalente al sitio activo, que bloquea la actividad proteolítica. Este mecanismo es compartido por la TPCK (L-1-Tosilamida-2-feniletil clorometil cetona), que también inhibe la TLCK modificando el residuo de serina del sitio activo, lo que impide la función de la enzima. Del mismo modo, el AEBSF (hidrocloruro de fluoruro de 4-(2-aminoetil) bencenosulfonilo) inhibe la TLCK modificando covalentemente el residuo de serina dentro de su sitio activo, haciendo que la enzima quede inactiva.

Otros efectos inhibidores de la TLCK se observan con compuestos dirigidos a los residuos de cisteína de las proteasas. E-64 (trans-Epoxisuccinil-L-leucilamido(4-guanidino)butano) se une irreversiblemente al residuo de cisteína en el sitio activo, deteniendo la actividad de la TLCK. La leupeptina y el antipain, ambos inhibidores de serina y cisteína proteasas, actuarían sobre la TLCK uniéndose a los residuos de su sitio activo, obstruyendo así el acceso al sustrato e inhibiendo la función. Otro compuesto, la quimostatina, se dirige a serina proteasas similares a la quimotripsina y probablemente inhibe la TLCK a través de un mecanismo similar que implica la unión al residuo de serina activo. La aprotinina, un amplio inhibidor de serina proteasas, inhibiría la TLCK ocupando el sitio activo, impidiendo que la proteasa se una a sus sustratos. Algunos inhibidores, como el fosforamidón y el marimastat, ejercen sus efectos interactuando con iones metálicos que son cruciales para la actividad proteolítica de algunas enzimas. Aunque se sabe que estos inhibidores se dirigen a las metaloproteasas, su modo de acción podría extenderse a la TLCK si ésta requiere iones metálicos para su función. El fosforamidón podría inhibir la TLCK mediante la quelación de estos iones metálicos, mientras que el marimastat podría emplear un mecanismo de quelación similar para interferir en la actividad de la enzima. Además, la bestatina, conocida por su inhibición de las aminopeptidasas, podría impedir la actividad de la TLCK bloqueando el procesamiento de sustratos proteicos. A pesar de la diversidad de estos inhibidores, cada uno utiliza un enfoque distinto para interrumpir la actividad catalítica de la TLCK mediante la interacción con su sitio activo o residuos esenciales.