THA1 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de THA1 se incluyen, entre otros, ZM-447439 CAS 331771-20-1, Tozasertib CAS 639089-54-6, MLN8237 CAS 1028486-01-2, AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6 y Hesperadin CAS 422513-13-1.

Los inhibidores químicos de THA1 se dirigen a varias quinasas implicadas en la regulación del ciclo celular, en particular la fase mitótica, en la que THA1 desempeña un papel crucial. El ZM-447439, el VX-680 (Tozasertib), el MLN8237, el Alisertib, el Barasertib, el AZD1152-HQPA, el Hesperadin, el Danusertib, el AT9283, el GSK1070916, el SNS-314 y el CCT137690 tienen la capacidad de alterar la función normal del THA1 indirectamente a través de su acción sobre las quinasas Aurora, que son esenciales para la división celular. Por ejemplo, tanto el ZM-447439 como el VX-680 inhiben las Aurora quinasas, lo que provoca la interrupción de la alineación y segregación cromosómica, procesos esenciales para la división celular precisa y en los que se sabe que THA1 está activa. Al impedir estas quinasas, estos inhibidores pueden conducir a la inhibición funcional de THA1 impidiéndole cumplir su papel en la señalización del punto de control mitótico.

Además, MLN8237 y su análogo estructural Alisertib inhiben específicamente la quinasa Aurora A, una de las enzimas clave que facilitan la entrada en mitosis. La inhibición de esta quinasa puede impedir el ciclo celular en un punto en el que el THA1 es funcionalmente relevante. Del mismo modo, el Barasertib y el AZD1152-HQPA, al dirigirse contra la quinasa Aurora B, pueden obstruir la citocinesis y el punto de control mitótico, inhibiendo así indirectamente la THA1. Hesperadin y Danusertib amplían estos efectos para alterar no sólo las quinasas Aurora B sino también las Aurora A, lo que conduce a una alteración más amplia del ciclo celular y los acontecimientos mitóticos. La capacidad del AT9283 para inhibir varias quinasas, incluidas las quinasas Aurora, JAK2 y Abl, apoya aún más la noción de que la inhibición de estas quinasas puede conducir a la inhibición indirecta del THA1 mediante el bloqueo de la progresión del ciclo celular. Además, la inhibición de las quinasas Aurora B/C por parte de GSK1070916, la inhibición selectiva de las quinasas Aurora por parte de SNS-314 y la inhibición de las quinasas Aurora A y B por parte de CCT137690 representan estrategias adicionales mediante las cuales se puede inhibir indirectamente la función normal de THA1 durante la división celular, enfatizando el papel clave de estas quinasas en los procesos celulares en los que THA1 está implicada.