TGH-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TGH-2 incluyen, entre otros, el inhibidor de lipasa, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6 y JZL184 CAS 1101854-58-3.

Los inhibidores químicos de la TGH-2 actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función enzimática de la proteína. El orlistat, un conocido inhibidor de la lipasa, se une directamente al residuo de serina del sitio activo de la TGH-2, obstruyendo así la hidrólisis de las grasas alimentarias por la enzima. Esta interacción se caracteriza por la formación de un enlace covalente entre el Orlistat y la serina, lo que hace que la TGH-2 no pueda interactuar con sus sustratos naturales. Del mismo modo, la Ebelactona A y la Ebelactona B se dirigen al mismo residuo de serina del sitio activo, pero estos inhibidores logran el bloqueo mediante una modificación irreversible, lo que garantiza una inhibición sostenida de la actividad de la esterasa de la TGH-2. El fluorofosfonato de metil araquidonilo químico también comparte esta estrategia de inhibición modificando covalentemente el residuo de serina activo, lo que conduce a una pérdida de la actividad enzimática.

Otro compuesto, la Palmostatina B, inhibe la TGH-2 por un método ligeramente diferente, que implica la ocupación del bolsillo de sustrato de la enzima. Esta ocupación impide que los sustratos lipídicos naturales accedan al sitio activo, inhibiendo así el proceso habitual de hidrólisis lipídica catalizado por la TGH-2. El JZL184, aunque es principalmente un inhibidor de la monoacilglicerollipasa, puede extender sus efectos inhibidores a la TGH-2 uniéndose al sitio activo de forma similar, impidiendo así la unión del sustrato y la subsiguiente descomposición lipídica. El mismo principio se aplica a URB602 y WWL70, ambos conocidos por inhibir enzimas de la familia de las serina hidrolasas por ocupación del sitio activo. PF-04457845, aunque altamente selectivo para la amida hidrolasa de ácidos grasos, puede inhibir TGH-2 por un mecanismo comparable que implica la prevención del procesamiento del sustrato en el sitio activo. El KT182, otro inhibidor irreversible de las serina hidrolasas, asegura la inhibición de la TGH-2 modificando el residuo crucial de serina, lo que conduce a una supresión duradera de la actividad de la enzima. El SA-47 y la THL (tetrahidrolipstatina), que es otro nombre del orlistat, ejemplifican aún más este modo de inhibición uniéndose al sitio activo de la TGH-2 y deteniendo así su actividad lipasa.