TGase6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TGasa6 incluyen, entre otros, dihidrocloruro de cistamina CAS 56-17-7, FK-866 CAS 658084-64-1, Scriptaid CAS 287383-59-9, 2-metilhexano CAS 591-76-4 y clorhidrato de THIP CAS 64603-91-4.

Los inhibidores de la transglutaminasa, en particular los dirigidos a la TGasa6, son una clase de compuestos que modulan la actividad de las enzimas transglutaminasas. Las transglutaminasas, incluida la TGasa6, intervienen en la modificación postraduccional de las proteínas mediante la formación de enlaces isopeptídicos entre residuos de glutamina y lisina. Esta actividad de reticulación es crucial en varios procesos biológicos como la señalización celular, la apoptosis y la reparación de tejidos. Los inhibidores enumerados actúan predominantemente interactuando con el sitio activo de las transglutaminasas. Compuestos como la cistamina, Z-DON y KCC-009, por ejemplo, demuestran su acción inhibidora uniéndose directamente a los sitios activos, impidiendo así que la enzima interactúe con sus sustratos proteicos. La cistamina, en particular, forma disulfuros mixtos con los residuos de cisteína del sitio activo, un mecanismo característico en la inhibición de la transglutaminasa. Z-DON, un inhibidor peptidomimético, imita la estructura de los sustratos naturales de la enzima, bloqueando así eficazmente el sitio activo. El mecanismo de inhibición del KCC-009, aunque se dirige al sitio activo, no está totalmente dilucidado, pero se sabe que impide las funciones enzimáticas de forma significativa.

Otros inhibidores, como el R283 y el NC9, son inhibidores irreversibles que forman enlaces covalentes con aminoácidos clave en el sitio activo de la enzima. Esta unión permanente hace que la enzima quede inactiva. El T101, un inhibidor competitivo, compite con los sustratos naturales para unirse al sitio activo, impidiendo así que la enzima realice su función catalítica. Se sabe que VA4 y GK921, aunque sus mecanismos exactos no se han detallado completamente, se dirigen a los sitios activos, lo que pone de relieve la estrategia común de bloquear estas regiones cruciales en la inhibición enzimática. Algunos inhibidores como la alrestatina y la estreptonigrina, aunque no se desarrollaron principalmente como inhibidores de la transglutaminasa, han mostrado efectos inhibidores sobre estas enzimas. Sus modos de acción en la inhibición de las transglutaminasas son menos conocidos y podrían ser indirectos o implicar efectos multiobjetivo. La diversidad de estructuras químicas y mecanismos de estos inhibidores subraya la complejidad de la acción sobre las transglutaminasas y la posibilidad de desarrollar en el futuro inhibidores más específicos para enzimas como la TGasa6.