Tankyrase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la tanquinasa incluyen, entre otros, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3, JW 74 CAS 863405-60-1, WIKI4 y G007-LK CAS 1380672-07-0.

Los inhibidores de la tanquinasa son una clase de compuestos químicos que se dirigen específicamente a las enzimas tanquinasas, que son poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARP), e inhiben su actividad. Las tanquinasas, en particular la tanquinasa 1 y la tanquinasa 2, intervienen en diversos procesos celulares, como la regulación del mantenimiento de los telómeros, la señalización Wnt y la degradación de ciertas proteínas. Las tanquinasas catalizan la adición de unidades de ADP-ribosa a proteínas diana, un proceso conocido como poli-ADP-ribosilación, que afecta a la estabilidad, localización y actividad de estas proteínas. Una de las funciones clave de las tanquinasas es la regulación de la longitud de los telómeros mediante la interacción con TRF1 (factor 1 de unión a repeticiones teloméricas), una proteína que se une a los telómeros. Al modificar el TRF1, las tanquinasas controlan la dinámica de los telómeros y los procesos de envejecimiento celular. La inhibición de la actividad de la tankyrasa bloquea esta poli-ADP-ribosilación, alterando sus funciones reguladoras en el mantenimiento de los telómeros y otras vías celulares. La inhibición de la tankyrasa también afecta a la vía de señalización Wnt/β-catenina, que desempeña un papel crítico en la regulación de la proliferación y diferenciación celular. Las tanquinasas promueven la degradación de Axina, un regulador negativo de la vía Wnt, mediante su poli-ADP-ribosilación y marcaje para su ubiquitinación y degradación proteasomal. Al inhibir la tancigrasa, aumenta la estabilidad de la Axina, lo que conduce a la supresión de la señalización Wnt. Esto convierte a los inhibidores de la tanquinasa en herramientas valiosas para estudiar cómo los procesos mediados por la tanquinasa influyen en la señalización celular, la dinámica de los telómeros y las vías de degradación de proteínas. Los investigadores utilizan los inhibidores de la tanquinasa para explorar los mecanismos moleculares por los que las tanquinasas coordinan la homeostasis celular, el recambio de proteínas y la transducción de señales, lo que permite comprender mejor el papel que desempeñan estas enzimas en el mantenimiento de la integridad y la función celulares.