T2R8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de T2R8 incluyen, entre otros, la genisteína CAS 446-72-0, la quinidina CAS 56-54-2, la lidocaína CAS 137-58-6, el xantohumol del lúpulo (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1 y la brefeldina A CAS 20350-15-6.

Los inhibidores químicos de T2R8 incluyen una variedad de compuestos que pueden impedir la actividad funcional de este receptor del sabor amargo. El tetraetilamonio, por ejemplo, puede anular la despolarización de las células receptoras del gusto, que es un paso crítico para que el T2R8 desencadene la señalización descendente tras la activación por compuestos amargos. Cuando se bloquea la despolarización, se interrumpe la cascada de señalización que normalmente resulta de la activación de T2R8, lo que conduce a una inhibición efectiva de la función de la proteína. Del mismo modo, la quinidina y la lidocaína pueden obstruir los canales iónicos dependientes de voltaje, que son vitales para la generación y propagación de potenciales de acción en estas células sensoriales. Al obstaculizar estas señales eléctricas, se reduce la capacidad de T2R8 para comunicar la presencia de sustancias amargas.

Otras sustancias químicas actúan interfiriendo en las vías de señalización relacionadas con la actividad de T2R8. La genisteína, un inhibidor de la tirosina quinasa, puede impedir la fosforilación de proteínas que se encuentran aguas abajo del T2R8, interrumpiendo así la transducción de señales en las que participa el T2R8. Los efectos antagonistas de la metoctramina sobre los receptores muscarínicos pueden modificar la señalización de la acetilcolina, lo que puede suprimir indirectamente los efectos propagados por la activación de T2R8. El xantohumol puede reducir la señalización de NF-kB, que de otro modo podría amplificar la capacidad de respuesta de las células receptoras del gusto a los estímulos amargos, reduciendo así la respuesta funcional de T2R8. La brefeldina A puede perturbar el tráfico de proteínas dentro de las células, reduciendo potencialmente el número de receptores T2R8 presentes en la superficie celular y, por tanto, su capacidad para detectar compuestos amargos. La carbenoxolona puede interrumpir la comunicación intercelular dentro de la papila gustativa, lo que posiblemente provoque una respuesta menos coordinada a los sabores amargos en los que interviene el T2R8. El miconazol y el ketoconazol pueden alterar las propiedades de la membrana celular y la síntesis de compuestos moduladores, respectivamente, lo que puede dar lugar a una menor sensibilidad de T2R8 a sus ligandos. El probenecid puede provocar una disminución del aclaramiento de los compuestos amargos, lo que podría desensibilizar el T2R8 debido a una exposición prolongada. Por último, el omeprazol puede alterar el pH dentro del intestino, lo que puede influir indirectamente en la actividad funcional de T2R8 al cambiar el perfil de los compuestos amargos que llegan a los receptores gustativos.