T1R3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de T1R3 incluyen, entre otros, el ácido 2-(4-metoxifenoxi)propanoico sódico CAS 150436-68-3, la amilorida CAS 2609-46-3, el monohidrato de aloxano CAS 2244-11-3, el probenecid CAS 57-66-9 y el benzoato de denatonio CAS 3734-33-6.

Los inhibidores de T1R3 abarcan un grupo diverso de sustancias químicas que atenúan la señalización o la función del receptor T1R3, un receptor acoplado a proteína G (GPCR) implicado en la percepción del sabor dulce y umami. Estos inhibidores actúan a través de diversos mecanismos, algunos directamente sobre el receptor T1R3 y sus vías de señalización asociadas, mientras que otros ejercen sus efectos indirectamente al influir en procesos celulares relacionados. Los inhibidores directos, como el ácido gimnémico y el lactisole, ejercen su acción inhibidora al unirse al receptor T1R3, impidiendo su capacidad para reconocer moléculas dulces, lo que puede alterar los cambios conformacionales típicos necesarios para la transducción de señales. El ácido gimnémico lo consigue uniéndose a los sitios de unión al azúcar de los receptores del sabor dulce, anulando la señal de activación que suelen transmitir las sustancias dulces. Del mismo modo, el lactisole inhibe la función del receptor T1R3 al interactuar directamente con el complejo receptor, bloqueando la cascada de activación que normalmente da lugar a la percepción del sabor dulce.

Por otra parte, varios inhibidores indirectos modulan la actividad del receptor T1R3 sin unirse directamente al receptor. Compuestos como la amilorida, conocida por su acción primaria sobre los canales de sodio, pueden modificar el entorno iónico fundamental para la activación del receptor y, por tanto, influir indirectamente en la actividad del T1R3. El efecto de la amilorida sobre el T1R3 pone de manifiesto la complejidad de la modulación de los receptores gustativos, ya que los cambios en la actividad de los canales iónicos pueden provocar alteraciones significativas en la percepción del gusto. Otros agentes, como el alloxan y el probenecid, pueden ejercer su influencia inhibidora sobre el T1R3 a través de cambios en el metabolismo celular o en el transporte de iones, respectivamente. El alloxan puede inhibir indirectamente el T1R3 mediante la alteración de los estados redox celulares, modificando la función de los GPCR, mientras que la inhibición por el probenecid de los transportadores y canales de aniones puede conducir a una menor actividad del receptor T1R3. La metil-β-ciclodextrina demuestra su efecto extrayendo el colesterol de las membranas celulares, alterando las balsas lipídicas que son esenciales para la integridad estructural y funcional de los GPCR, incluido el T1R3. La interferencia con las balsas lipídicas puede conducir a una disminución de la actividad de T1R3 y, en consecuencia, a una alteración de la percepción del gusto.