T-type calcium channel α1H Inhibidores

Los inhibidores comunes de los canales de calcio de tipo T α1H incluyen, entre otros, el Nifedipino CAS 21829-25-4, el dihidrocloruro de Mibefradil CAS 116666-63-8, el cloruro de Níquel(II) CAS 7718-54-9, la Amilorida CAS 2609-46-3 y la Flunarizina CAS 52468-60-7.

Los inhibidores químicos del canal de calcio de tipo T α1H incluyen una variedad de compuestos que interactúan directamente con el canal para impedir su función. El nifedipino, un bloqueante dihidropiridínico de los canales de calcio, aunque normalmente se asocia con la inhibición de los canales de calcio de tipo L, también puede inhibir el canal de calcio de tipo T α1H obstruyendo la entrada de calcio a concentraciones más elevadas. El resultado es una disminución de la excitabilidad celular al atenuarse los potenciales de acción dependientes del calcio. Del mismo modo, el mibefradil se dirige selectivamente a los canales de calcio de tipo T en lugar de a los de tipo L, disminuyendo eficazmente la entrada de calcio en las células y reduciendo directamente la actividad del canal de calcio de tipo T α1H, lo que provoca una disminución de los disparos neuronales y de la excitabilidad.

El cloruro de níquel y el cloruro de cadmio ejercen sus efectos inhibidores a través de la unión de los iones Ni2+ y Cd2+ a sitios extracelulares del canal de calcio de tipo T α1H, lo que disminuye la permeabilidad del canal y, en consecuencia, su función. La amilorida, aunque se conoce principalmente por su acción sobre los canales de sodio epiteliales, puede inhibir el canal de calcio de tipo T α1H a concentraciones más elevadas, reduciendo aún más la entrada de calcio y la actividad del canal. La flunarizina, un bloqueante de la entrada de calcio, inhibe selectivamente la afluencia de calcio a través del canal de calcio de tipo T α1H, amortiguando la excitabilidad neuronal. La kurtoxina, una toxina peptídica, se une al canal y estabiliza su estado inactivo, inhibiendo la función del canal. La pimozida, un antipsicótico, bloquea el canal de calcio de tipo T α1H, reduciendo así la entrada de calcio y la actividad del canal. Se sabe que otros inhibidores, como la etosuximida, disminuyen la capacidad del canal de calcio de tipo T α1H para conducir iones de calcio, lo que reduce la excitabilidad. Se ha demostrado que el oxprenolol, un betabloqueante, inhibe el canal y, en consecuencia, disminuye la corriente entrante de calcio. El sulfato de zinc, a través de la acción de los iones de zinc que se unen a sitios específicos del canal, disminuye la permeabilidad del canal e inhibe su función general. Por último, la pentamidina inhibe el canal de calcio de tipo T α1H obstruyendo el poro del canal, lo que reduce la conductancia del calcio y la actividad del canal. Cada una de estas sustancias químicas interactúa con el canal de calcio de tipo T α1H de una manera que conduce a la inhibición de su función fisiológica, contribuyendo así a una disminución acumulativa de la excitabilidad celular y de los procesos dependientes del calcio.