T-type calcium channel α1G Inhibidores

Los inhibidores comunes del canal de calcio tipo T α1G incluyen, entre otros, el dihidrocloruro de mibefradilo CAS 116666-63-8, el cloruro de níquel(II) CAS 7718-54-9, la amilorida CAS 2609-46-3, el NNC 55-0396 CAS 357400-13-6 y la etosuximida CAS 77-67-8.

Los inhibidores químicos del canal de calcio de tipo T α1G incluyen una serie de compuestos que impiden directamente la capacidad del canal para conducir iones de calcio a través de las membranas celulares. El mibefradilo es una sustancia química que se dirige selectivamente a los canales de calcio de tipo T uniéndose a ellos cuando están abiertos, lo que estabiliza la conformación inactiva del canal e inhibe eficazmente el canal de calcio de tipo T α1G. Del mismo modo, el cloruro de níquel (II) actúa uniéndose a sitios específicos del canal de calcio de tipo T α1G, lo que bloquea el canal e impide el paso de los iones de calcio, provocando la inhibición. Otro inhibidor, la amilorida, también impide la conductancia de iones a través del canal de calcio de tipo T α1G, pero lo hace de forma no selectiva.

La kurtoxina, aunque no es una molécula pequeña, es una toxina peptídica que obstruye específicamente los canales de calcio de tipo T alterando sus propiedades de compuerta, lo que a su vez inhibe el canal de calcio de tipo T α1G. El NNC 55-0396 actúa cambiando la cinética de los canales y disminuyendo la probabilidad de que se abran, reduciendo así la actividad del canal de calcio de tipo T α1G. La etosuximida y la zonisamida actúan reduciendo las corrientes de calcio transitorias características de los canales de calcio de tipo T, inhibiendo así funcionalmente el canal de calcio de tipo T α1G. El TTA-P2 es otro antagonista selectivo que inhibe la corriente a través del canal de calcio de tipo T α1G promoviendo el estado inactivado del canal. Varios inhibidores no selectivos de los canales de calcio también afectan al canal de calcio de tipo T α1G. La flunarizina inhibe los canales de calcio, incluidos los de tipo T, al disminuir la afluencia de calcio, lo que impide directamente la función del canal de calcio de tipo T α1G. La tetrandrina emplea un mecanismo similar al unirse al canal y obstruir la entrada de calcio, lo que conduce a la inhibición del canal de calcio de tipo T α1G. La pimozida bloquea los canales de calcio de tipo T alterando su cinética, lo que frena la entrada de calcio a través del canal de calcio de tipo T α1G. Por último, la trimetadiona inhibe directamente el canal de calcio de tipo T α1G reduciendo las corrientes de calcio de bajo umbral, lo que provoca una disminución de la actividad funcional del canal. Cada una de estas sustancias químicas actúa mediante interacciones con el propio canal o con sus corrientes iónicas inmediatas, lo que garantiza que la inhibición esté directamente relacionada con la función principal del canal de controlar el flujo de calcio en las células.