Synaptotagmin XIII Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sinaptotagmina XIII incluyen, entre otros, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, IC-87114 CAS 371242-69-2, Capsaicina CAS 404-86-4 y Concanavalina A CAS 11028-71-0.

Los inhibidores químicos de la sinaptotagmina XIII actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función en la liberación de neurotransmisores. La ω-conotoxina GVIA, por ejemplo, se dirige a los canales de calcio de tipo N activados por voltaje, conductos cruciales para los iones de calcio que la sinaptotagmina XIII necesita para desencadenar la fusión de las vesículas sinápticas. Al inhibir estos canales, la conotoxina reduce eficazmente la afluencia de calcio, impidiendo así la capacidad de la proteína para facilitar la liberación de neurotransmisores. Del mismo modo, la ω-Agatoxina IVA y la ω-Conotoxina MVIIC obstruyen los canales de calcio de tipo P/Q y una combinación de canales de calcio de tipo N y P/Q, respectivamente. Estas acciones privan a la sinaptotagmina XIII de las señales de calcio necesarias, inhibiendo así su función en el proceso de liberación. El SNX-482 también contribuye a esta inhibición al dirigirse a los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo R, disminuyendo aún más la disponibilidad de calcio necesaria para la actividad de la sinaptotagmina XIII.

Toxinas como la toxina botulínica A y la toxina tetánica interrumpen el complejo SNARE, una máquina molecular esencial para la fusión de vesículas. La toxina botulínica A lo consigue escindiendo el SNAP-25, mientras que la toxina tetánica escinde la sinaptobrevina. Ambas acciones impiden el correcto ensamblaje del complejo SNARE, inhibiendo así la sinaptotagmina XIII indirectamente al interrumpir el proceso de fusión de vesículas en el que interviene. Por otra parte, la bafilomicina A1 inhibe la bomba de protones V-ATPasa, que es vital para acidificar las vesículas sinápticas y permitirles cargar neurotransmisores. Esto impide que la vesícula se prepare para la liberación mediada por la sinaptotagmina XIII. Se supone que ML-SI3, aunque es un inhibidor selectivo de la sinaptotagmina I, reduce también la actividad de la sinaptotagmina XIII, debido a las similitudes funcionales en la fusión de vesículas dependiente de calcio. Además, la α-Latrotoxina desencadena una afluencia de iones de calcio, pero lo hace de una manera que agota las vesículas sinápticas, inhibiendo indirectamente la Sinaptotagmina XIII al reducir el número de vesículas disponibles para su liberación. Por último, la capsaicina y las toxinas clostridiales modulan la actividad presináptica a través de vías distintas, pero en última instancia conducen a una disminución de la actividad de la que depende la sinaptotagmina XIII para mediar en la fusión de vesículas y la liberación de neurotransmisores. La capsaicina activa los canales TRPV1, lo que provoca la desensibilización neuronal, mientras que las toxinas clostridiales escinden el VAMP, un componente vital del complejo SNARE.