Synapsin IIb Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sinapsina IIb incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 y Estaurosporina CAS 62996-74-1.

Los inhibidores químicos de la sinapsina IIb actúan modulando el estado de fosforilación de esta proteína, que es crucial para su papel en la dinámica de las vesículas sinápticas. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un compuesto único en este contexto, ya que activa la proteína cinasa C (PKC), lo que provoca un aumento de la fosforilación de la sinapsina IIb. Esta fosforilación inhibe la capacidad de la sinapsina IIb para unirse a las vesículas sinápticas, afectando así a la liberación de neurotransmisores. Por el contrario, el Ro 31-8220 actúa como un potente inhibidor de la PKC, impidiendo la fosforilación de la Sinapsina IIb y manteniéndola en un estado propicio para la asociación de vesículas sinápticas. Del mismo modo, el Gö 6983, con su actividad inhibidora de la PKC de amplio espectro, y la Bisindolilmaleimida I, con su acción selectiva, impiden ambos la fosforilación de la Sinapsina IIb, impidiendo así su actividad de movilización de vesículas. La estaurosporina, otro potente inhibidor de la proteína cinasa, también se dirige a la PKC entre otras cinasas, inhibiendo así la fosforilación de la sinapsina IIb. El cloruro de queleritrina inhibe específicamente la PKC, lo que a su vez impide la fosforilación de la sinapsina IIb, manteniendo su estado no fosforilado necesario para la función sináptica normal.

Además, la ruboxistaurina se dirige a la PKCβ, una isoforma específica de la PKC que probablemente está implicada en la fosforilación de la sinapsina IIb. Al inhibir la PKCβ, la ruboxistaurina reduce la fosforilación de la sinapsina IIb. H-89 y KT 5720 son inhibidores de la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que puede fosforilar la sinapsina IIb. La inhibición por estos compuestos produce una disminución de la fosforilación de la sinapsina IIb. El KN-62 y el péptido inhibidor relacionado con la Autocamtida-2 son selectivos para la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina (CaMKII), que también puede fosforilar la sinapsina IIb. La inhibición de la CaMKII por estos compuestos conduce a una fosforilación reducida y a una inhibición funcional del papel de la sinapsina IIb en la liberación de neurotransmisores. Por último, el LY294002 inhibe la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), que afecta indirectamente a la actividad de la sinapsina IIb modulando la actividad de las cinasas posteriores responsables de su fosforilación.