SULT1A4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la SULT1A4 incluyen, entre otros, la adenosina CAS 58-61-7, la DHEA CAS 53-43-0, el bisfenol A, la floretina CAS 60-82-2 y el miconazol CAS 22916-47-8.

Los inhibidores de SULT1A4 pueden clasificarse en función de su mecanismo de acción en categorías como inhibidores competitivos, inhibidores no competitivos y moduladores de co-sustrato. Los inhibidores competitivos, como la DHEA y la progesterona, compiten directamente con el sustrato por la ocupación del sitio activo. Su similitud estructural con el sustrato nativo les permite unirse eficazmente, impidiendo así que la enzima catalice la reacción prevista. El bisfenol A y el metotrexato también encajan en esta categoría, aunque con un perfil de similitud de sustrato diferente. Estos compuestos se acoplan en el sitio activo, disminuyendo la capacidad de sulfonación de la SULT1A4.

Los inhibidores no competitivos como el Miconazol actúan sobre la cinética enzimática sin interferir directamente en la unión del sustrato. Modifican la actividad de la enzima afectando a la utilización de PAPS, un cosustrato esencial en la reacción de sulfonación catalizada por SULT1A4. Los moduladores del cosustrato, como la adenosina y la isoniazida, inhiben la SULT1A4 indirectamente al afectar a los niveles intracelulares o a la disponibilidad funcional de PAPS. La curcumina presenta un caso único, ya que se une a un sitio alostérico en SULT1A4, induciendo cambios estructurales que, en última instancia, reducen la capacidad de la enzima para llevar a cabo su función catalítica. Otros inhibidores como la Phloretina y la Indometacina actúan compitiendo por el co-sustrato PAPS, reduciendo su disponibilidad para el proceso de sulfonación. El ácido ascórbico y el ácido fólico añaden otra capa de complejidad, ya que el primero reacciona con el grupo sulfonato de la enzima y el segundo actúa como competidor de la PAPS. Estos compuestos, en virtud de sus acciones diferentes pero dirigidas, crean un entorno bioquímico menos propicio para que la SULT1A4 funcione eficazmente.