SULT1A3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SULT1A3 incluyen, entre otros, la quercetina CAS 117-39-5, el resveratrol CAS 501-36-0, la naringenina CAS 480-41-1, el clorhidrato de prometazina CAS 58-33-3 y la genisteína CAS 446-72-0.

Los inhibidores de la SULT1A3 pueden clasificarse a grandes rasgos en varios tipos: inhibidores competitivos, inhibidores alostéricos y los que afectan a la afinidad por el cosustrato. Los inhibidores competitivos, como la quercetina, la prometazina y el paracetamol, actúan compitiendo directamente con el sustrato para unirse al sitio activo de la enzima. Bloquean el acceso del sustrato a la maquinaria catalítica de la enzima, deteniendo así el proceso de sulfonación, que es la función enzimática de la SULT1A3. El salicilato sódico es otro caso interesante, ya que no compite por el sitio de unión del sustrato, sino por el sitio de unión del PAPS (3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato). Al unirse a este sitio secundario, el salicilato sódico impide la unión del substrato PAPS, lo que inactiva la enzima.

Los inhibidores alostéricos, por su parte, operan a través de un mecanismo totalmente diferente. Compuestos como la Genisteína y el Celecoxib se unen a un sitio alostérico de la SULT1A3, distinto del sitio activo. La unión de estas moléculas induce cambios conformacionales en la estructura de la enzima, lo que conduce a una pérdida de eficacia catalítica. Otra categoría incluye inhibidores como el Resveratrol y el Salbutamol, que influyen en la afinidad de la enzima por su co-sustrato, la PAPS. Al alterar esta afinidad, modifican la cinética de la enzima, lo que provoca una reducción de la actividad enzimática. Cabe señalar que los inhibidores como el kaempferol y el estradiol también pueden interferir directamente con el co-sustrato PAPS, pero actúan más sobre la cinética de unión que sobre la alteración de la estructura de la enzima. Por lo tanto, sus acciones pueden considerarse como un híbrido de inhibición competitiva y alostérica.