String Inhibidores

Los inhibidores de cadenas comunes incluyen, entre otros, Roscovitina CAS 186692-46-6, MLN 8054 CAS 869363-13-3, Tozasertib CAS 639089-54-6, Olomoucina CAS 101622-51-9 y NU 6140 CAS 444723-13-1.

Los inhibidores de String se dirigen principalmente a las quinasas implicadas en la regulación del ciclo celular para modular la actividad y los efectos secundarios de la proteína String. Por ejemplo, la roscovitina y la olomoucina son inhibidores de las CDK que actúan sobre las CDK2 y CDK5, inhibiendo la progresión del ciclo celular dependiente de String. Esto ocurre porque se sabe que String activa las CDK, que son cruciales para el avance del ciclo celular de la fase G2 a la fase M. El PD0332991, otro inhibidor del ciclo celular, se dirige específicamente a la CDK4/6 y detiene la fosforilación de Rb, un sustrato regulado por las CDK. Al inhibir CDK4/6, PD0332991 impide la fosforilación de Rb, lo que provoca la detención del ciclo celular y una reducción general de la activación de la proteína String.

Por el contrario, los inhibidores de la Aurora quinasa como MLN8054, VX-680, ZM447439 y Hesperadin afectan al papel de String en diferentes fases de la mitosis. Por ejemplo, MLN8054 inhibe la Aurora A quinasa, que es esencial para la entrada en mitosis. Esta quinasa funciona corriente abajo de String, y su inhibición reduce eficazmente el papel de String en la entrada mitótica. Hesperadin, un inhibidor de Aurora B, reduce su acción para inhibir el papel de String en la segregación cromosómica durante la mitosis. Otros inhibidores de la cinasa, como el U0126, que actúa sobre MEK1/2, y el SB203580, que inhibe la p38 MAPK, interrumpen la transición G2/M dependiente de String y las vías de respuesta al estrés, respectivamente. El uso de estos inhibidores permite modular eficazmente las funciones bioquímicas específicas que desempeña String en la progresión del ciclo celular y en las respuestas al estrés.