STH Inhibidores

Los inhibidores comunes de la STH incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la STH pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varias vías que son cruciales para la actividad de la proteína. La estaurosporina, la bisindolilmaleimida I, el Go6983 y el Ro-31-8220 son inhibidores de la proteína quinasa C (PKC). Dado que la PKC desempeña un papel vital en la fosforilación de la STH, la inhibición de la PKC por estas sustancias químicas provoca la disminución de la fosforilación y la posterior inhibición funcional de la STH. Esto es consecuencia directa de la inhibición de la capacidad de la quinasa para catalizar la transferencia de grupos fosfato a la STH, que es esencial para su actividad. Del mismo modo, el H-89 se dirige a la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que puede fosforilar sustratos relacionados con la actividad de la STH. Al inhibir la PKA, el H-89 reduce los niveles de fosforilación de estos sustratos, disminuyendo así la actividad funcional de la STH en las vías de señalización en las que contribuye la PKA.

Más abajo en la cascada de señalización, el LY294002 y la Wortmannina se centran en la inhibición de las fosfoinositide 3-kinasas (PI3K), que son reguladoras de las vías en las que funciona la STH. La inhibición de PI3K por LY294002 y Wortmannin interrumpe la señalización que conduce a la activación de STH, disminuyendo eficazmente su papel en los procesos celulares. La rapamicina actúa sobre la diana mamífera de la rapamicina (mTOR), que forma parte de una compleja red de señalización que incluye a la STH. La inhibición de mTOR por Rapamicina limita la actividad de STH dentro de esa vía en particular. SB203580 y SP600125 inhiben p38 MAPK y JNK, respectivamente, ambas quinasas que fosforilan proteínas en vías compartidas con STH. La inhibición de estas quinasas por SB203580 y SP600125 reduce los eventos de fosforilación que normalmente potenciarían la actividad de la STH. Por último, U0126 y PD98059 son inhibidores de MEK, una cinasa corriente arriba en la vía ERK/MAPK. La inhibición de MEK por U0126 y PD98059 impide la activación de la señalización ERK/MAPK, en la que participa STH, lo que conduce a una reducción de las funciones celulares mediadas por STH. Cada uno de estos inhibidores, al dirigirse a quinasas o moléculas de señalización específicas, provoca una reducción de la actividad funcional de la STH.