St3Gal-II Inhibidores

Los inhibidores comunes de St3Gal-II incluyen, entre otros, el bencil-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, el (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, la swainsonina CAS 72741-87-8, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y el clorhidrato de deoxinojirimicina CAS 84444-90-6.

Los inhibidores químicos de la St3Gal-II incluyen una serie de compuestos que interfieren con la capacidad de la enzima para sialilar glicoproteínas y glicolípidos. El bencilo-α-GalNAc es un inhibidor competitivo que se asemeja a los sustratos naturales de la St3Gal-II y, por tanto, bloquea el sitio activo de la enzima. Esto impide la transferencia del ácido siálico a sus objetivos previstos. Del mismo modo, el PUGNAc provoca una acumulación de proteínas modificadas con O-GlcNAc que compiten con los sustratos de la St3Gal-II, reduciendo eficazmente la actividad de sialilación de la enzima. Tanto la swainsonina como la deoxymannojirimicina se dirigen a enzimas de procesamiento de glicanos anteriores a la St3Gal-II, inhibiendo específicamente la alfa-mannosidasa II del Golgi y la mannosidasa, respectivamente. El resultado es una alteración de la ruta de procesamiento del N-glicano, que impide el acceso de la St3Gal-II a sus sustratos naturales, lo que conduce a su inhibición funcional.

Además, la Castanospermina y el Celgosivir, ambos inhibidores de la glucosidasa, alteran el correcto plegamiento y procesamiento de las glicoproteínas, que son esenciales para la acción de la St3Gal-II. Las glicoproteínas mal plegadas no son sustratos adecuados para la St3Gal-II, lo que conduce a una disminución de su función de sialilación. La kifunensina, al inhibir la mannosidasa I, conduce a una acumulación de glicanos de tipo alto en manosa, que no son sustratos óptimos para la St3Gal-II. El NB-DNJ, también conocido como Miglustat, inhibe la glucosilceramida sintasa, lo que puede dar lugar a una disminución de la síntesis de glicoesfingolípidos, reduciendo así el conjunto de sustratos disponibles para la St3Gal-II. El salacinol y la deoxinojirimicina también inhiben las glucosidasas, lo que conduce a la acumulación de glicoproteínas mal plegadas y a una menor funcionalidad de la St3Gal-II. La fumonisina B1, al inhibir la ceramida sintasa, disminuye los niveles de glicoesfingolípidos, que son sustratos de la St3Gal-II, inhibiendo así indirectamente la enzima. Por último, el AMP-DNM se dirige a las N-acetilglucosaminiltransferasas y, aunque no inhibe directamente la St3Gal-II, puede alterar las estructuras de los glicanos en las glicoproteínas, reduciendo así la disponibilidad de sustratos adecuados para la St3Gal-II e inhibiendo funcionalmente la enzima.