SRRT (Serrate) Inhibidores

Los inhibidores comunes de ARS2 incluyen, entre otros, DAPT CAS 208255-80-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 y XAV939 CAS 284028-89-3.

Serrate (SRRT) es una proteína transmembrana reconocida principalmente por su papel fundamental dentro de la vía de señalización Notch, un sistema de comunicación celular evolutivamente conservado con profundas implicaciones en los procesos de desarrollo y homeostasis tisular. SRRT sirve como ligando para los receptores Notch, facilitando las interacciones intercelulares que gobiernan una amplia gama de decisiones celulares. Estructuralmente, SRRT pertenece a la familia de proteínas Delta/Serrate/LAG-2 (DSL), caracterizada por un dominio extracelular con repeticiones similares a EGF y un motivo DSL crucial para la unión a receptores. Al unirse a los receptores Notch, SRRT inicia una serie de escisiones proteolíticas, que finalmente conducen a la liberación del dominio intracelular Notch (NICD). El NICD se transloca al núcleo, donde forma un complejo de activación transcripcional que modula la expresión de genes diana que regulan la determinación del destino celular, la proliferación y la diferenciación.

El inhibidor de SRRT (Serrate) engloba un grupo de pequeñas moléculas diseñadas para modular la actividad de SRRT dentro de la vía de señalización Notch. Estos inhibidores actúan a través de diversos mecanismos, y algunos se dirigen directamente a SRRT, mientras que otros afectan a componentes o reguladores de la vía. Un ejemplo destacado es el DAPT (N-[N-(3,5-Difluorofenacetil)-L-alanil]-S-fenilglicina t-butil éster), un conocido inhibidor de la γ-secretasa que influye indirectamente en la SRRT mediante la escisión de los receptores Notch, incluido Serrate. Al impedir este paso proteolítico crítico, el DAPT detiene eficazmente la transmisión de señales Notch mediadas por SRRT, modulando así procesos celulares clave. Además, otras moléculas, como las que inhiben PI3K, MAPK/ERK o HDAC, afectan indirectamente a la función de SRRT al dirigirse a vías que interactúan con la señalización Notch, contribuyendo a la intrincada regulación de las decisiones celulares mediadas por SRRT.