SRp30a Inhibidores

Inhibidores comunes de SRp30a incluyen, pero no se limitan a Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 y Madrasin CAS 374913-63-0.

Las sustancias químicas enumeradas anteriormente se caracterizan por su inhibición indirecta de SRSF1 (SRp30a) a través de la modulación de la función del espliceosoma, principalmente dirigiéndose a los componentes del complejo SF3b. El complejo SF3b forma parte integral del espliceosoma, una maquinaria celular responsable de eliminar los intrones del pre-ARNm y facilitar el correcto ensamblaje de los exones para formar el ARNm maduro. Inhibidores como el Pladienolide B, la Meayamicina y el E7107 presentan una alta afinidad por este complejo, alterando su función normal. Esta alteración conduce a patrones de splicing alterados, que pueden influir indirectamente en la actividad de SRSF1, un factor conocido por su papel en el splicing constitutivo y alternativo del pre-ARNm.

La mayoría de estos compuestos, incluidos Sudemycin D6, FR901464 y Spliceostatin A, se encuentran en fuentes naturales o son análogos sintéticos. Su modo de acción implica la unión a componentes específicos del complejo SF3b, obstaculizando así la capacidad del complejo para reconocer con precisión los sitios de empalme. Este reconocimiento erróneo conduce a un empalme aberrante, que puede tener efectos posteriores en los genes regulados por SRSF1. El impacto indirecto sobre SRSF1 es significativo debido a su papel en la regulación del splicing alternativo, un proceso vital para generar diversidad de proteínas y regular la expresión génica en células eucariotas. Compuestos como Herboxidiene y Madrasin ejemplifican aún más la diversidad de estructuras químicas que pueden afectar a la función del espliceosoma. Además, fármacos como el Indisulam y la cloroquinoxalina sulfonamida han demostrado su capacidad para alterar los patrones de splicing, proporcionando así un medio para modular indirectamente la actividad del SRSF1.