SPT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SPT1 incluyen, entre otros, Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4, Fingolimod CAS 162359-55-9, β-Cloro-L-alanina CAS 2731-73-9 y FTY720 CAS 162359-56-0.

Los inhibidores químicos de la serina palmitoiltransferasa (SPT1) emplean diversos mecanismos para impedir la función de la enzima en la biosíntesis de esfingolípidos. La miriocina es conocida por su potente acción inhibidora, que se consigue mediante la unión competitiva al sitio activo de la SPT1, bloqueando eficazmente el acceso de la enzima a sus sustratos naturales. La L-cicloserina ejerce su efecto imitando la L-serina, el sustrato natural de la SPT1, mientras que la β-cloro-L-alanina se une irreversiblemente al cofactor fosfato de piridoxal, crucial para la actividad de la enzima. Esta unión provoca una inactivación permanente de la enzima. La nojirimicina, debido a su parecido estructural con la esfingosina, compite con los sustratos naturales de la SPT1, inhibiendo así la acción catalítica de la enzima.

Los efectos inhibidores se extienden a los análogos de la esfingosina y otros sustratos, como la dihidroesfingosina y la treo-dihidroesfingosina, que inhiben la SPT1 al competir con los sustratos naturales de la enzima. El fingolimod, tras ser fosforilado in vivo para formar fingolimod-fosfato, altera los niveles de esfingolípidos, lo que a su vez puede provocar una reducción de la actividad de la SPT1. Los análogos sintéticos, (R)-FTY720-metil éter y (S)-FTY720-vinilfosfonato, imitan la estructura de los sustratos lipídicos naturales, disminuyendo eficazmente la producción de esfingolípidos al inhibir la SPT1. Por último, se sabe que el hidroxamato de serina inhibe la SPT1 al unirse al sitio de unión de la L-serina e interferir con la unión del sustrato de la enzima, lo que provoca una disminución de la síntesis de esfingolípidos. Cada una de estas sustancias químicas emplea un modo de acción único para inhibir la SPT1, pero todas conducen al mismo fin: la reducción de la biosíntesis de esfingolípidos.