SPPL3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SPPL3 incluyen, entre otros, DAPT CAS 208255-80-5, L-685,458 CAS 292632-98-5, Semagacestat CAS 425386-60-3, BMS-708163 CAS 1146699-66-2 y RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Los inhibidores de SPPL3 abarcan una variedad de compuestos dirigidos a la actividad proteolítica de la proteína péptido señal peptidasa 3 (SPPL3), un miembro de las proteasas de corte intramembrana. Estos inhibidores suelen funcionar bloqueando directamente el sitio activo de la SPPL3 o compitiendo con sustratos naturales, impidiendo así la escisión de proteínas de membrana de tipo II. Por ejemplo, el LY-374973, el DAPT, el L-685,458 y el Semagacestat son inhibidores de la gamma-secretasa pero se consideran potenciales inhibidores indirectos de la SPPL3 debido a las similitudes funcionales y mecanísticas entre la gamma-secretasa y la SPPL3. Impiden el procesamiento proteolítico de sustratos por SPPL3, que depende de la escisión de sitios intramembrana para ejercer su función. Ya sea imitando el estado de transición del sustrato o compitiendo por la unión en el sitio activo, estos inhibidores pueden disminuir la actividad funcional de SPPL3.

Además, algunos inhibidores como TAPI-1 y (R)-Thiorphan se dirigen a los iones metálicos del sitio activo críticos para la actividad de la proteasa SPPL3. El TAPI-1 actúa como un inhibidor de metaloproteasas de amplio espectro e inhibe potencialmente la SPPL3 quelando los iones metálicos, con lo que la enzima queda inactiva. Del mismo modo, el (R)-Thiorphan, un inhibidor de la neprilisina, puede inhibir la SPPL3 privándola de los iones metálicos necesarios para su función enzimática. El batimastat, otro inhibidor de amplio espectro, puede potencialmente unirse al sitio catalítico de la SPPL3, impidiendo directamente el procesamiento de sus sustratos.