SPHAR Inhibidores

Los inhibidores comunes de SPHAR incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, wortmannina CAS 19545-26-7 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de la función SPHAR interfieren con varias vías de señalización y procesos celulares que son cruciales para la actividad de la proteína. La estaurosporina es un potente inhibidor de la proteína cinasa que puede inhibir SPHAR mediante la prevención de sus eventos de fosforilación necesarios, que son vitales para su activación. Esta alteración del estado de fosforilación hace que SPHAR se vuelva inactivo. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I se dirige a la proteína cinasa C, que suele estar implicada en la fosforilación de proteínas como SPHAR. Al obstruir esta actividad quinasa, esta sustancia química garantiza que SPHAR permanezca en un estado no fosforilado e inactivo. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, pueden inhibir SPHAR interrumpiendo la vía de señalización PI3K/Akt, que puede ser fundamental para la activación de SPHAR. La actividad de SPHAR también puede verse influida por la vía MAPK/ERK, en la que sustancias químicas como el PD98059 y el U0126, ambos inhibidores de MEK, impiden la activación de esta cascada de señalización, inhibiendo así cualquier efecto descendente sobre SPHAR.

Siguiendo con la vía MAPK, el LY3214996, un inhibidor de ERK1/2, puede inhibir SPHAR bloqueando la vía MAPK, que podría desempeñar un papel en la regulación o activación de SPHAR. El SB203580, que inhibe la MAP quinasa p38, también puede inhibir SPHAR inhibiendo la actividad de la quinasa aguas arriba dentro de la vía MAPK de la que SPHAR puede depender. Otra vía quinasa implica a la quinasa activada por estrés JNK, a la que se dirige SP600125, inhibiendo cualquier señalización JNK necesaria para la funcionalidad de SPHAR. La rapamicina, un inhibidor de la vía mTOR, puede inhibir SPHAR si está regulada por los componentes de la vía de señalización mTOR o interactúa con ellos. MG132 se dirige a la degradación proteasomal y puede conducir a la acumulación de proteínas ubiquitinadas, incluidas las que regulan SPHAR, inhibiendo así su función. Por último, PF-477736, un inhibidor de Chk1, puede inhibir SPHAR interfiriendo con los puntos de control del ciclo celular y las vías de señalización de quinasas que pueden implicar a SPHAR, afectando así a su contexto y actividad celular.