SPDSY Inhibidores

Los inhibidores comunes de la SPDSY incluyen, entre otros, la N-(3-Aminopropil)ciclohexilamina CAS 3312-60-5, la difluorometilornitina CAS 70052-12-9, el aceturato de diminazeno CAS 908-54-3, el tetrahidrocloruro de N1,N11-dietilnorspermina CAS 156886-85-0 y el MDL 72527 CAS 93565-01-6.

Los inhibidores de SPDSY pueden actuar a través de varios mecanismos para inhibir el papel de SPDSY en la biosíntesis de poliaminas. Por ejemplo, los inhibidores directos como AdoDATO y APCHA se unen al sitio activo de la enzima, inhibiendo competitivamente su función. Compuestos como DFMO y SAM486A ejercen su efecto inhibidor en sentido ascendente, afectando a la disponibilidad de sustrato para SPDSY. Por ejemplo, la DFMO inhibe la ornitina descarboxilasa, reduciendo así la disponibilidad de putrescina, que es el sustrato principal de la SPDSY. A la inversa, SAM486A inhibe la S-adenosilmetionina descarboxilasa, que es responsable de producir dcAdoMet, el donante de aminopropilo para SPDSY.

Moduladores transcripcionales y postraduccionales como Berenil y N1, N11-Dietilnorspermina también contribuyen a la inhibición de SPDSY. Berenil actúa intercalando el ADN y reduciendo la transcripción del gen SPDSY, mientras que N1, N11-Dietilnorspermina regula al alza la espermidina/espermina N1-acetiltransferasa (SSAT), lo que conduce a un aumento de la acetilación y el subsiguiente agotamiento del sustrato SPDSY. Otros inhibidores como el MGBG y la Pentamidina actúan afectando a condiciones intracelulares como los niveles de ATP o adenosilhomocisteína, afectando así indirectamente a la actividad de la SPDSY.