SPACR Inhibidores

Los inhibidores comunes de SPACR incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, WY 14643 CAS 50892-23-4 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de la SPACR pueden emplear diversos mecanismos bioquímicos para inhibir la función de esta proteína. La ciclosporina A actúa uniéndose a la ciclofilina, formando un complejo que inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina. Esta acción impide la activación de las células T a través de la vía NFAT, una vía por la que la SPACR puede ejercer sus efectos sobre la respuesta inmunitaria, inhibiendo así indirectamente la función de la SPACR. Del mismo modo, el FK506 (Tacrolimus) se une al FKBP12, y este complejo también inhibe la calcineurina, lo que conduce a una menor activación de las células T. Dado que la SPACR está implicada en los procesos del sistema inmunitario, la obstaculización de la activación de las células T puede suprimir la participación de la SPACR en estos procesos. La inhibición de mTOR por Sirolimus, tras formar un complejo con FKBP12, restringe el papel que desempeña SPACR en el crecimiento y la proliferación celular debido a los estrechos vínculos entre la señalización de mTOR y las vías de crecimiento celular en las que SPACR puede estar implicada.

Siguiendo con los inhibidores de vías específicas, el WY-14643, un agonista de PPAR alfa, puede disminuir la expresión de genes implicados en la inflamación, limitando potencialmente el papel de la SPACR en los procesos inflamatorios. El PD98059, un inhibidor de MEK, conduce a la supresión de la activación de ERK, lo que a su vez reduciría la influencia de la SPACR en la señalización celular, en particular en la proliferación y la diferenciación. El inhibidor de p38 MAPK SB203580 puede disminuir la activación de procesos descendentes como la respuesta al estrés y la producción de citoquinas, en los que la SPACR puede ser funcionalmente relevante. El LY294002 inhibe la PI3K, reduciendo la actividad de la señalización Akt y mTOR, con lo que disminuye la función de la SPACR en la supervivencia y el metabolismo celulares. SP600125 inhibe la vía JNK, reduciendo la activación de los factores de transcripción implicados en las respuestas al estrés celular y disminuyendo así el papel funcional de SPACR asociado a estas respuestas. El U73122 se dirige a la fosfolipasa C, lo que provoca una reducción de los niveles de IP3 y la consiguiente liberación de calcio, inhibiendo las vías de señalización dependientes del calcio en las que la SPACR está potencialmente implicada. La inhibición por el axitinib de la actividad tirosina cinasa del VEGFR puede conducir a la inhibición del papel de la SPACR en las vías relacionadas con la angiogénesis, mientras que el sorafenib y el ZM 336372 se dirigen a múltiples cinasas de las vías RAF/MEK/ERK y MAPK, respectivamente, inhibiendo así funcionalmente la participación de la SPACR en los procesos de proliferación, supervivencia, crecimiento y diferenciación celular.