sodium/potassium-ATPase α3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ATPasa de sodio/potasio α3 incluyen, entre otros, la Ouabaína-d3 (Mayor) CAS 630-60-4, la 12β-Hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, la Digoxigenina CAS 1672-46-4, la Digitoxina CAS 71-63-6 y la Bufalina CAS 465-21-4.

Los inhibidores químicos de la ATPasa de sodio/potasio α3 actúan uniéndose a sitios específicos de la proteína y alterando su actividad. La uabaína actúa uniéndose específicamente a la proteína, lo que bloquea su capacidad para intercambiar iones de sodio y potasio a través de la membrana celular, una función crítica para mantener el gradiente electroquímico esencial para los procesos celulares. La digoxina y la digitoxina comparten un mecanismo similar, inhibiendo la proteína al unirse a su dominio extracelular y al mismo sitio que los cationes endógenos, respectivamente, impidiendo que la enzima lleve a cabo su función de transporte de iones. Esta alteración de la homeostasis iónica afecta a la actividad eléctrica celular. Por otra parte, la digoxigenina compite por el sitio de unión del glucósido cardíaco en la ATPasa de sodio/potasio α3, alterando los cambios conformacionales necesarios para la función de la bomba.

Siguiendo con otros inhibidores, la oleandrina, la bufalina y la marinobufagenina inhiben selectivamente la enzima sodio/potasio-ATPasa α3 uniéndose a ella y estabilizando conformaciones específicas o impidiendo pasos cruciales en el ciclo enzimático. La oleandrina impide que la enzima realice los intercambios iónicos necesarios, la bufalina estabiliza la conformación E2 y la marinobufagenina impide el cambio conformacional necesario para la hidrólisis del ATP y el transporte de iones. El peruvoside inhibe el paso de fosforilación necesario para el transporte de iones, lo que afecta a la capacidad de la bomba para mantener gradientes electroquímicos. Del mismo modo, la telocinobufagina, la proscillaridina A y la cumarina afectan a la ATPasa de sodio/potasio α3 al unirse al sitio activo o a sitios iónicos específicos, lo que dificulta la capacidad de la enzima para pasar por sus estados conformacionales o bloquea el ciclo de transporte de iones, deteniendo así la función de la bomba y manteniendo las concentraciones intracelulares de iones. La convalatoxina también inhibe la ATPasa de sodio/potasio α3 al unirse al sitio de unión del K+, impidiendo los cambios conformacionales necesarios para el transporte de iones. A través de estos diversos métodos de acción, cada inhibidor químico interrumpe el mecanismo de transporte de iones crítico para el correcto funcionamiento de la sodio/potasio-ATPasa α3.