sodium channel type IV Inhibidores

Los inhibidores comunes del canal de sodio tipo IV incluyen, entre otros, la aconitina CAS 302-27-2, la batracotoxina CAS 23509-16-2, la veratridina CAS 71-62-5, la lidocaína CAS 137-58-6 y la 5,5-difenilhidantoína CAS 57-41-0.

Los inhibidores químicos del canal de sodio tipo IV incluyen una variedad de compuestos que se unen a diferentes sitios de la proteína, cada uno de los cuales conduce a la inhibición de su función. La tetrodotoxina y la saxitoxina son inhibidores potentes que ocluyen físicamente el poro del canal de sodio. Se unen a un sitio accesible desde el lado extracelular cuando el canal se abre, y su unión impide que los iones de sodio pasen a través del canal, lo que inhibe la generación y propagación de potenciales de acción. La μ-conotoxina GIIIB actúa de forma similar, uniéndose selectivamente al canal y obstruyéndolo para inhibir la señalización neuronal. Estos inhibidores bloquean directamente el poro conductor de iones, deteniendo así la actividad normal del canal.

Otros inhibidores, como la aconitina y la batracotoxina, interactúan de forma diferente con el canal de sodio tipo IV. La aconitina se une al canal e induce un estado que finalmente conduce a la inactivación del canal, a pesar de activarlo inicialmente. La batracotoxina, por su parte, obliga al canal a permanecer abierto, impidiendo el cierre y la inactivación normales, lo que conduce a la desensibilización y la inhibición funcional del canal. Ambos compuestos provocan un aumento inicial de la conductancia del sodio, pero el resultado final es que el canal deja de ser funcional debido a la incapacidad de recuperarse del estado de inactivación o desensibilización. Del mismo modo, la veratridina mantiene abierto el canal, pero su acción altera la inactivación normal, lo que provoca una despolarización prolongada que, en última instancia, inhibe la función normal del canal. La lidocaína, la fenitoína, la carbamazepina y la lamotrigina estabilizan preferentemente la forma inactiva del canal de sodio tipo IV, bloqueando la conducción del impulso nervioso o reduciendo el disparo neuronal al mantener el canal en un estado que no puede activarse. Por último, el riluzol y la ranolazina actúan indirectamente; el riluzol potencia la inactivación del canal de sodio de tipo IV, reduciendo la excitabilidad y la liberación de neurotransmisores, mientras que la ranolazina inhibe selectivamente la corriente de sodio entrante de fase tardía, lo que conduce a la inhibición del canal de sodio de tipo IV en condiciones patológicas sin interferir en la conducción eléctrica normal. Cada uno de estos inhibidores interactúa con el canal de sodio de tipo IV de una manera que conduce a la reducción de su actividad normal.