SOAT2 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de SOAT2 se incluyen, entre otros, Avasimibe CAS 166518-60-1, Simvastatin CAS 79902-63-9, Probucol CAS 23288-49-5, Ezetimibe CAS 163222-33-1 y Coenzima Q9 CAS 303-97-9.

La clase química conocida como inhibidores de la SOAT2 engloba compuestos que pueden interactuar con la enzima esterol O-aciltransferasa 2 y modular su actividad. La SOAT2 interviene en la esterificación del colesterol, convirtiendo el colesterol libre en ésteres de colesterol para su almacenamiento en las células. Mientras que la inhibición directa de la SOAT2 implicaría compuestos que se unen específicamente a la enzima y reducen su actividad, un enfoque indirecto implica modular la disponibilidad de sustratos o alterar las vías relacionadas que, en última instancia, influyen en la función de la SOAT2.

Los compuestos conocidos por inhibir la ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferasa), que comparte similitudes funcionales con la SOAT2, pueden tener un impacto secundario sobre la actividad de la SOAT2 al modificar el equilibrio celular de la esterificación del colesterol. Por ejemplo, la avasimiba y el Sandoz 58-035 son inhibidores conocidos de la ACAT que podrían afectar indirectamente a la SOAT2 compitiendo por sustratos similares o alterando el entorno regulador dentro de la célula. Por otro lado, la clase de compuestos conocidos como estatinas, que incluye simvastatina, pravastatina, lovastatina, atorvastatina, rosuvastatina, fluvastatina, pitavastatina y cerivastatina, funcionan principalmente inhibiendo la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la tasa de biosíntesis del colesterol. Al disminuir la producción endógena de colesterol, estas estatinas pueden reducir la disponibilidad de sustrato para la SOAT2, disminuyendo así indirectamente su actividad. Además, compuestos como la ezetimiba y el probucol actúan a través de mecanismos distintos, pero pueden influir en la actividad de la SOAT2. La ezetimiba actúa específicamente sobre la proteína Niemann-Pick C1-like 1 de las células intestinales, reduciendo la absorción del colesterol alimentario. Esta reducción de la absorción de colesterol puede provocar una disminución de los niveles de sustrato para la SOAT2 en los tejidos hepáticos y extrahepáticos.