SMYD4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SMYD4 incluyen, entre otros, el clorhidrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, la chaetocina CAS 28097-03-2, el UNC0638 CAS 1255580-76-7, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Los inhibidores de SMYD4 abarcan un grupo diverso de sustancias químicas que pueden modular indirectamente la actividad de la proteína influyendo en los patrones de modificación de las histonas y en la estructura de la cromatina. BIX-01294, Chaetocin, DZNep, UNC0638, BRD4770 y LLY-507 son ejemplos de inhibidores dirigidos a las histonas metiltransferasas (HMT). Estas sustancias químicas pueden atenuar la actividad de la enzima que cataliza la metilación de los residuos de lisina en las proteínas histonas. Dado que la metilación de histonas es un determinante crítico de la estructura de la cromatina y de la expresión génica, estos inhibidores pueden modificar el paisaje de la cromatina, lo que a su vez puede regular la actividad de SMYD4 al interactuar con la cromatina.

Además de dirigirse a las HMT, los inhibidores del proteasoma y de la histona deacetilasa (HDAC) como MG-132, SAHA y Entinostat pueden alterar la estabilidad de las proteínas y los patrones de acetilación, respectivamente. Estos cambios pueden afectar ampliamente a la función celular, incluyendo la estabilidad y regulación de SMYD4. Los inhibidores del proteasoma impiden la degradación de las proteínas, aumentando potencialmente los niveles de SMYD4 o de sus proteínas reguladoras asociadas. Los inhibidores de la HDAC provocan un aumento de la acetilación, lo que puede aflojar la estructura de la cromatina y, en consecuencia, afectar a la capacidad de SMYD4 para unirse al ADN o modular la expresión génica. EPZ-6438, JIB-04 y CPI-169 se dirigen a otras enzimas implicadas en la metilación y desmetilación de histonas, que son modificaciones postraduccionales clave que regulan la expresión génica.