SMNDC1 Inhibidores

Los inhibidores SMNDC1 comunes incluyen, entre otros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Chlorhexidine CAS 55-56-1, Ebselen CAS 60940-34-3 y Madrasin CAS 374913-63-0.

Los inhibidores químicos de SMNDC1 utilizan diversos mecanismos bioquímicos para impedir su función en el empalme del ARN, cada uno de ellos dirigido a diferentes aspectos del proceso de empalme. La alsterpaullona, al inhibir las quinasas dependientes de ciclinas, puede afectar a la progresión del ciclo celular y, por tanto, a la regulación del splicing, impidiendo en última instancia el papel de SMNDC1 en la maquinaria de splicing. El pladienolide B y la meayamicina B ejercen sus efectos uniéndose a los componentes del espliceosoma; el pladienolide B se dirige al complejo SF3b y la meayamicina B se une al núcleo del espliceosoma, lo que provoca una alteración del ensamblaje y la función del espliceosoma. Esto afecta directamente a la capacidad de SMNDC1 para participar en el empalme del pre-ARNm. Del mismo modo, la inhibición por Madrasina de la subunidad 1 del factor de empalme 3B (SF3B1) puede comprometer la integridad del espliceosoma, lo que resulta en una inhibición de la actividad de SMNDC1.

Además, Indisulam puede provocar la degradación de RBM39, un componente de la maquinaria de empalme del ARN, lo que podría obstaculizar el proceso en el que participa SMNDC1. La capacidad de Ebselen para modificar residuos de cisteína podría alterar la estructura o función de SMNDC1 si posee residuos de cisteína críticos. La isoginkgetina interfiere en el ensamblaje del espliceosoma, afectando indirectamente a la función de SMNDC1 en el empalme del ARN. El H3B-8800, al igual que otros inhibidores del complejo SF3b, puede perjudicar el proceso de empalme al unirse al complejo, afectando así a la actividad de SMNDC1. La inhibición por la tetrocarcina A de las proteínas quinasas asociadas al espliceosoma puede afectar al estado de fosforilación de los factores de splicing, alterando potencialmente la actividad de SMNDC1. Aunque la clorhexidina es conocida principalmente por sus propiedades antimicrobianas, su capacidad para intercalarse en los ácidos nucleicos puede alterar las interacciones ARN-proteína, cruciales para la función de empalme de SMNDC1. El silvestrol también desempeña un papel en la interrupción del procesamiento del ARNm mediante la inhibición de eIF4A, que, aunque no se dirige directamente al empalme, puede tener efectos secundarios en los procesos en los que participa SMNDC1.