SLC35E3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SLC35E3 incluyen, entre otros, el bencilo-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8 y la desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Los inhibidores químicos de SLC35E3 utilizan una variedad de mecanismos para impedir su función, centrándose principalmente en la interrupción de las vías de glicosilación y la competencia de sustratos. El bencilo-α-GalNAc puede competir directamente con el sustrato donante de azúcar UDP-GalNAc, que SLC35E3 suele transportar, disminuyendo de forma efectiva la capacidad de la proteína para glicosilar otras proteínas. Del mismo modo, la Swainsonina y la Castanospermina alteran el proceso de glicosilación inhibiendo las enzimas glicosidasas, lo que conduce a la acumulación de estructuras de glicanos que pueden ocupar el sitio de transporte de SLC35E3, reduciendo así su eficacia de transporte. La desoxinojirimicina y la desoximanojirimicina contribuyen a la acumulación de glicoproteínas mal plegadas al inhibir las enzimas glucosidasa y mannosidasa respectivas, lo que puede conducir a una inhibición competitiva de la función de SLC35E3. La kifunensina, al inhibir la mannosidasa I, provoca una acumulación de oligosacáridos con alto contenido en manosa, lo que puede dificultar el mecanismo de transporte de glicosilación de SLC35E3.

Además, la Brefeldina A altera la estructura del aparato de Golgi, que es crucial para la correcta localización y función de SLC35E3, inhibiendo así indirectamente la actividad de la proteína. NB-DNJ y Celgosivir, ambos inhibidores de la glucosilceramida sintasa y las glucosidasas respectivamente, conducen a perfiles de glicosilación alterados que interrumpen el reconocimiento normal de sustrato y el transporte por SLC35E3. La nojirimicina, como inhibidor competitivo de las hexosaminidasas, puede interferir en la función de la proteína alterando la vía de glicosilación. Por último, la fumonisina B1 se dirige a la ceramida sintasa, afectando a los perfiles de esfingolípidos que son importantes para los procesos de glicosilación en los que interviene SLC35E3. Cada una de estas sustancias químicas desempeña un papel específico en la inhibición del correcto funcionamiento de la SLC35E3 al dirigirse a las vías bioquímicas y los procesos celulares que forman parte integral del papel de la proteína en la glicosilación celular.