SLC25A44 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SLC25A44 incluyen, entre otros, el ácido bongkrekico CAS 11076-19-0, la gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, la floretina CAS 60-82-2, la decilubiquinona CAS 55486-00-5 y la 2-fenoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0.

Los inhibidores químicos de SLC25A44 actúan interfiriendo en los procesos celulares y bioquímicos que forman parte integral de la actividad de la proteína en el intercambio mitocondrial ATP/ADP. El ácido bongkrekico, el atractílósido y el carboxiatractilósido se dirigen a la adenina nucleótido translocasa (ANT), que es esencial para el transporte de ADP a la mitocondria y de ATP fuera de la mitocondria. Al unirse a la ANT e inhibirla, estas sustancias químicas privan a la SLC25A44 de sus sustratos, inhibiendo así su función. La glibenclamida actúa sobre los canales de potasio sensibles al ATP; al bloquear estos canales, se altera el potencial de membrana mitocondrial. Este cambio en el potencial de membrana puede interrumpir el gradiente de protones necesario para que el SLC25A44 facilite el intercambio de ATP y ADP a través de la membrana mitocondrial.

Además de afectar al potencial de membrana mitocondrial y al gradiente de protones, sustancias químicas como la decilubiquinona, el TTFA, el malonato, la antimicina A, la oligomicina, el FCCP y la rotenona inhiben varios componentes de la cadena de transporte de electrones mitocondrial. La decilubiquinona es un análogo de la coenzima Q que impide el transporte de electrones, disminuyendo así el gradiente de protones a través de la membrana mitocondrial, gradiente del que depende el SLC25A44 para su mecanismo de transporte. El TTFA y el malonato inhiben el complejo II mitocondrial, la antimicina A inhibe el complejo III y la oligomicina actúa sobre la ATP sintasa (complejo V). Todos ellos inhiben la generación de un gradiente de protones necesario para la función del SLC25A44 en el intercambio ATP/ADP. El FCCP, un desacoplador mitocondrial, disipa activamente el gradiente de protones, lo que conduce a una inhibición directa del SLC25A44 porque la actividad de la proteína depende de una fuerte fuerza motriz de protones. Por último, la inhibición por la rotenona del complejo I de la cadena de transporte de electrones también conduce a una reducción del gradiente de protones, similar al efecto de los otros inhibidores mitocondriales, que culmina en la inhibición de la actividad de SLC25A44.