SLC25A36 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SLC25A36 incluyen, entre otros, el ácido bongkrekico CAS 11076-19-0, la gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, la decilubiquinona CAS 55486-00-5, la 2-fenoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0 y la antimicina A CAS 1397-94-0.

Los inhibidores químicos de SLC25A36 pueden alterar eficazmente su función al actuar sobre diversos aspectos del metabolismo mitocondrial y el transporte de ATP. El ácido bongkrekico y el atractilósido son potentes inhibidores de la adenina nucleótido translocasa (ANT), que es esencial para el intercambio de ATP y ADP a través de la membrana mitocondrial, un proceso en el que SLC25A36 está directamente implicado. Estos inhibidores se unen a la ANT y obstruyen sus cambios conformacionales, impidiendo así la función normal de la SLC25A36 en el transporte de ATP. El carboxitraquilósido sirve a un propósito similar, bloqueando el ANT en un estado inoperativo que a su vez inhibe la acción del SLC25A36. La glibenclamida, al inhibir los canales de potasio sensibles al ATP, altera el potencial de membrana mitocondrial e interrumpe el gradiente electroquímico necesario para que el SLC25A36 lleve a cabo sus funciones de transporte.

La decilubiquinona, al imitar a la coenzima Q, interrumpe la cadena de transporte de electrones, reduciendo así el gradiente de protones necesario para la actividad del SLC25A36. El TTFA y el Malonato, actuando ambos sobre diferentes complejos de la cadena de transporte de electrones, reducen la eficacia del transporte de electrones y la formación del gradiente de protones, crucial para el funcionamiento del SLC25A36. La antimicina A y la rotenona, al unirse al complejo III e inhibir el complejo I respectivamente, impiden la creación de un gradiente de protones utilizado por SLC25A36 para facilitar el intercambio ATP/ADP. La oligomicina inhibe directamente la ATP sintasa, provocando una reducción de la síntesis y disponibilidad de ATP, lo que inhibe indirectamente las capacidades de transporte de SLC25A36 debido a la falta de sustrato. La FCCP disipa el gradiente de protones al desacoplar la fosforilación oxidativa, lo que hace que SLC25A36 no pueda transportar ATP eficazmente debido a la pérdida de su fuerza motriz. Por último, la piritiona de zinc actúa inhibiendo la cadena respiratoria, lo que provoca una disminución de la fuerza motriz de protones y de los niveles de ATP, dando lugar a la inhibición funcional de SLC25A36 dentro del ciclo de transporte de ATP.