SLC25A20 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SLC25A20 incluyen, entre otros, Triacsin C solución en DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexilina maleato CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4, Litio CAS 7439-93-2 y 4-Hidroxi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9.

Los inhibidores químicos de SLC25A20 actúan principalmente reduciendo la disponibilidad de sustratos que SLC25A20 transporta a través de la membrana mitocondrial. Triacsin C logra esto mediante la inhibición de la acil-CoA sintetasa de cadena larga, reduciendo así la síntesis de moléculas de acil-CoA de cadena larga que sirven como sustratos para SLC25A20. Del mismo modo, la perhexilina, el etomoxir, la oxfenicina, la vinclozolina y la ranolazina inhiben la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), una enzima crítica en la formación de acilcarnitinas. Esta inhibición se traduce en una menor reserva de acilcarnitinas, lo que a su vez disminuye la disponibilidad de sustrato para la SLC25A20, inhibiendo indirectamente su actividad de transporte. La malonil-CoA, un inhibidor natural de la CPT1, disminuye de forma similar los niveles de acilcarnitina disponibles para la función de la SLC25A20. Mediante la inhibición de estas enzimas, la concentración intracelular de acilcarnitinas se mantiene baja, lo que a su vez limita la actividad del SLC25A20 al tener menos sustratos que transportar.

El mecanismo de inhibición se extiende a otros aspectos del metabolismo de los ácidos grasos que afectan indirectamente a SLC25A20. ST1326, un inhibidor selectivo de CPT2, aumenta la concentración intramitocondrial de acilcarnitina, que puede inhibir SLC25A20 a través de la inhibición competitiva o mecanismos de retroalimentación. El mildronato, al dirigirse a la gamma-butirobetaína hidroxilasa, provoca una reducción de los niveles de carnitina y, posteriormente, de acilcarnitina, limitando así la disponibilidad de sustrato para SLC25A20. Por último, el oleato de sulfo-N-succinimidilo inhibe la proteína transportadora de ácidos grasos, lo que se espera que disminuya los niveles intracelulares de ácidos grasos y, a su vez, los sustratos de acilcarnitina necesarios para la función del SLC25A20.