Sialyltransferase 7E Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sialiltransferasa 7E incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, la quercetina CAS 117-39-5, el (Z)-pugnac CAS 132489-69-1, el bencilo-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6 y el ácido N-acetil-2,3-dehidro-2-deoxineuramínico CAS 24967-27-9.

Los inhibidores químicos de la sialiltransferasa 7E pueden interferir en su actividad a través de diversos mecanismos bioquímicos. El 3F(ax)-Neu5Ac, un análogo del ácido siálico con una sustitución de flúor, y el DANA (ácido 2,3-Dehidro-2-deoxi-N-acetilneuramínico), otro análogo del ácido siálico, funcionan asemejándose al sustrato natural de la sialiltransferasa 7E pero con modificaciones que impiden la función enzimática adecuada al unirse. Del mismo modo, la CMP-Quercetina, un análogo del Monofosfato de Citidina, y el Sia2en-PNP, compiten con el sustrato donante natural del ácido siálico CMP por el sitio activo, inhibiendo eficazmente la capacidad de la enzima para transferir residuos de ácido siálico. El bencilo-α-GalNAc, que es un sustrato imitador de las glicosiltransferasas de tipo GalNAc, ocupa el sitio activo de la sialiltransferasa 7E, perturbando su función.

El ST045849 es un compuesto diseñado específicamente para atacar a las sialiltransferasas. Se une al sitio activo de la sialiltransferasa 7E, inhibiendo directamente su función. En cambio, el cloruro de litio y el PD 98.059 actúan modulando las vías de señalización que influyen indirectamente en la actividad de la sialiltransferasa 7E. El cloruro de litio inhibe la glucógeno sintasa cinasa 3, una cinasa que regula las sialiltransferasas, incluida la sialiltransferasa 7E. La PD 98.059 inhibe la MEK, lo que afecta a la señalización ERK, alterando posteriormente los patrones de glicosilación regulados por las glicosiltransferasas. Además, el PUGNAc, un inhibidor de la O-GlcNAcasa, aumenta los niveles globales de O-GlcNAcilación, lo que se ha asociado a una reducción de la sialilación por las sialiltransferasas. BAY 11-7085 se dirige a la señalización NF-κB, lo que conduce a una disminución de la expresión de varias glicosiltransferasas y, por tanto, a la inhibición indirecta de la sialiltransferasa 7E.